EGFR检测在肺癌中的临床意义(4)

EGFR检测在肺癌中的临床意义

如:EGF2P64K[37]———一种重组人EGF和有高度免疫原性的重组细菌蛋白结合物。同时针对EGFR和配体的药物也在α、研究中,如反义寡核苷酸,它能阻止TGF2EGFR基因的翻译。这些药物可以单独应用或与传统抗癌方案联合来治疗肿瘤。针对EGFR的靶向治疗药物及其研究现状见附表。

附表　EGFR的靶向治疗药及其研究现状种类

名称

研究现状ⅢⅡ期临床临床前期Ⅱ期临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期临床Ⅰ期临床Ⅰ期临床临床前期临床前期Ⅰ期临床Ⅰ期临床临床前期Ⅱ期临床临床前期

423

774联合化疗治疗NSCLC的研究未能证实EGFR的表达水平

与EGFR靶向治疗之间有关。Mark等[42]对乳腺癌细胞系的研究亦未能证实EGFR表达水平与ZD1839疗效之间有关。

Bailey[43]用免疫组化法检测了157例NSCLC肿瘤标本中EGFR的表达水平,其研究显示EGFR的表达水平与EGFR酪

,该结果已在2003年[44]等公布了一项对

140gefitinib治疗的NSCLC

抗细胞外配体结合区的单IMC2225克隆抗体ABX2EGF

DM2h2R3MAb2806

,该研究结果表明:非吸烟患者和细支气管肺泡癌对EGFR酪氨酸激酶抑制剂更敏感,因此对烟草导致肿瘤的机制的进一步研究可能有助于靶向治疗的进一步研究。

目前有一种假说:反复多次化疗而导致对化疗耐药的肿瘤细胞可能更依赖EGFR通路,因而可能对EGFR酪氨酸激酶抑制敏感。Perez2Soler[45]等研究了对化疗耐药的细胞系和对EGFR酪氨酸激酶抑制剂erlotinib不敏感的细胞系。他们发现对erlotinib不敏感的细胞系低表达EGFR和磷酸化的

EGFR,高表达成纤维细胞生长因子受体和血小板源性生长

抗细胞外配体结合区和免

MDX2447

疫细胞抗原表位的双抗体细胞内酪氨酸激酶抑制剂ZD18390

OSI2447CI21033EKB2569PD20183805PDD2158780系列PD2180970PKI2166

GW2572016/GW22016LFM2A12

因子受体。对化疗耐药的细胞系不同时对erlotinib耐药。该结果有助于进一步研究EGFR靶向治疗与化疗相互作用机制。

另外,多靶点联合治疗也是今后的研究方向。在2003年国际肺癌会议上Sandler[46]公布了一项进行中的联合

VEGF抗体bevacizumab和EGFR酪氨酸激酶抑制剂erlotinib

治疗ⅢB/Ⅳ期或复发的腺癌和大细胞肺癌的多中心研究,到目前为止两种药物之间无交叉反应,有(4/22)有效。另外,

NSCLC高表达EGFR而且同时高表达COX2,因此联合EGFR

酪氨酸激酶抑制剂和COX2抑制剂治疗NSCLC具有理论依据。O’Byrne等[47]公布了一项进行中的联合COX2抑制剂

rofecoxib和EGFR酪氨酸激酶抑制剂gefitinib和治疗曾接受

重组EGF疫苗反义寡核苷酸

EGF2P64KAS221

铂类药物治疗的NSCLC,到目前为止有效率为917%(3/31),无3度毒性出现。

4　今后的研究方向

由于有多条途径参与细胞内信号传导,所以尽管几乎所有NSCLC肿瘤细胞上均表达EGFR,但针对EGFR的靶向治疗只对部分患者有效,阻断一条途径不能完全解决问题,但针对EGFR靶向治疗的临床试验结果使我们相信,在NSCLC中EGFR是重要的肿瘤细胞生长信号传导途径。

今后的研究在于如何选择对EGFR靶向治疗敏感的患者和研究化疗与EGFR靶向治疗相互作用机制[38]。EGFR靶向治疗的疗效依赖于接受该治疗患者肿瘤组织中靶分子的表达水平[39],但也有研究认为两者间没有明显关系。Meye等[40]对四种膀胱癌细胞系的研究和Janmaat等[34]对外阴鳞状上皮癌及NSCLC的研究发现EGFR的表达水平与ZD1839对肿瘤生长的抑制之间有关。然而Perez2Soler等

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5　结束语

EGFR在多种恶性肿瘤包括NSCLC中高表达,与肿瘤细

胞的增殖、肿瘤血管生成、粘附、侵袭、转移和肿瘤细胞的凋亡等密切相关。由于EGFR酪氨酸激酶是信号传导的必要条件,因而成为肿瘤治疗的重要靶分子。在众多的针对

EGFR的靶向治疗药物中ZD1839是研究最早、对NSCLC疗效

最肯定的一种。对EGFR的检测方法有ELISA、免疫组化法、基因检测等,其中免疫组化法是经典方法,但需要病理切片。基因检测灵敏度高,但干扰因素多,方法较复杂。ELISA法是一种简单、重复性好、创伤小的方法,其应用范围广。今后的研究在于如何选择对EGFR靶向治疗敏感的患者,以及如何联合多种靶向治疗。EGFR检测方法的进一步完善将有助于EGFR靶向治疗的发展。

对OSI2