Topo Ⅱ在骨肉瘤中的表达及临床意义

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基础究研.

T p骨肉瘤在中的表达及床临意义o IoI肖德 张明世权 王华朱关弘李伟谭纪锋基金项目：: _川置计重顶声目(601 I)采巾 2 00 4 0怍者单『: 505 东省，j市萼二人民医隋鼻骨(i 13 r 8。圳肖岛明，张世，牛玉华李，韦 谭，锤)采圳市圮苇 二；;民医病院卡理( )丢I

【摘要】目的 i探 Tp 1瘤组织巾的表达肉及临床意 义法方直川免组疫化法f—方法 0 、o o 1在￣骨Ps定F,Ip例3 .蝻 例骨I软骨瘤组织巾的丧 达许，随访肉瘤忠骨者俘时问 o, 6 If目匀7 l3例肉骨榴巾男 1 N女 1, 6 9 7例,平均 I-岁. Ekn分￣期l3例 . I2例，II 6例，并牺发性理骨 7折F99 n e i龄 g l1 I、 7。; I例。结果

例甘 _瘤3访随 6盎】时平问均 3年6月个，

,活3 ≥者年J例，存活< 33苦2年例，死均冈为骨肉远处转移伞身衰竭、3 , 3 6肖仔H f 以 J绀及3以 V 1有显著性 i异差(< ( o )结论. C31 牛 f 4I￣J, ) 1 .J T}1 lI 1 lT表 (肉瘤_I I r I1 )l m表达半为忡4% J,高f骨软骨组的 18 P o<1 l 1F 4o 5 %(l . oI J 0表达存m同 Flei I g外k科分期 ln l组问无 忖苦篾( P>O 5, . 0J 可达能 肉骨增细胞增活有性，天耐骨肉的化疗药物选择及后 f预仃 .值 定+

【关键词价】, ~一一一增;拓扑构 J酶 I;免组化；预后疫~_ _ __一一

i1L.9 9 is I1 61 07O 4 Io O: 3 6i' 1 n一7 9106 0 1d s i 2’

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【sr c】 bOe teo vistgtee ep nsadc n a v eo ol o i1 ot rsoa Me d h btaAt cij T te a x sri n l i l au p 1n sfoac m .t o svn i e ohic T e To 1 w a ecee ysn u mm un hitc mh ai e oh n 3 a ewih o sot sr oanf ae . da1 e a e . op1 sd t t b d i g i o o sec l tm d i c s 6 t s e a l c m l9 ns f lms 1 7 me e gb en l9 ayr )ad s i hose chd r aa na i g e s n 1 c asw e t t ono o .Thmec ss ih sw e rs mo wae e f l w pe . 79 a e t ot a o c r oo ld uAco d g t ie Ehn n k gig a e t e e i t g 1, n a se BI n sa nlBA o g tm m c6s s c rn o t nei sg na 3 scs rwn s a 1A 2e7 i t g 1,a d6 i te Ilg n he. a sele e o mt oc l a fu a e o p ai n ifur d f ' r p ahloia gctr s c m lct R e ous O lt f 36ec ss wih ose r o s a h e n f lw u ' rst h a e t t ao c,mt e am ol一 opwa e r n l n h 1 fh 6p t n su v v d ro e fer,n o3 tf h 6 pt n s u v vdls nh sy a 3as d6 n ot o s 3e ai t s r i e o v r y3 as a d 2 u e ai 3 t sr ei as 3 te ote e t3 ya s Te

' ld e o wh l o y— if r a sd itnb t s sso se s ron 45o e 3 a e t e hr y l ai d m o eb d f l ce u e yd s a tr a um ae it fto a lca 4. f% h 6 c s wis a o th ot a c l o e ro e o i i n oT I epr s i .w hc ss gc fnl g e h n 118%oft e 1 ae wsih e ssr noa p rd pts tevi po l x seon h iwa ni a it hi yhr t a. h i c s t 7oto n rmah( 010 eTwe ao gs i cn ci eac nd fe teEn kn gtn ru (>s 5 w lh s e ocdo P< ) h rn sinf a srp n t yi rin n i gse ai gg o pPO 0) idf iet eewa n ifa t ie e c h w o g po t ie t u evs l e id 0 0 )C o cu i nT e e p e os rh s gs ci n f rne tiet r us i dwf rn ri a pors f i d fnh s f P< . n loss h x r i sno1 p 1 om a ne c bo l a iih oe ss or mac l ua r iea i . a a l nc va lu o t r ptn ofo To f 1 y b oil raton w t t o ac e llrp oflr ton n dhs ci a il e f he o i

ce t aey m eaii na dtea s ms te fh rgo i o s s er o. moh hr p d c t n hs e n s ep o sn fs to a cm o oat o

【e do】 O saomaco o Imum i ohmor;ioP ns K yw sr tsr oT p:: ln hsc es ry oig e1 t t s

刺量大新 助辅疗化的展开使肉瘤骨治疗的得取突了破件进近 l余年来，肉瘤骨治的疗0料资与方 临法资床料【男}

似1乎进 入一个了平 ,其期存率乍难以一步进提高,原闵之一 _能 与的耐药化性有天我们 j【f应免疫用织组化学染色疗法 .榆测拓扑沟酶l肄l ( oI<存骨肉瘤织的组达表旨，在探时T t l T p) )I o1Ⅲ表达与目肉 I床瘤后的父预系~ 一

、3例骨肉瘤夺均标为 院活我或检手术除后6经石 包埋蜡档的存组并纵病经理学 确诊1例，女1例，平均年龄1 .岁 E knn分期 9 7 99 n eig 3例 I,;7, I 1 2例 J6例，发病性 7例？ I 罔折

中国

骨肿骨病2瘤1年 1 B9 0第 20卷第6期

9n s a Deee e 0 1, lN6o C i Je u o& rBo eDe si, c mbr 2 0 oV ,. h B n m o nT— 5 72—

图1骨瘤肉期I,T p染分色布于胞核细中 (0 ) I ooI I× 0112骨肉瘤 I,T期p 染色分布于细胞核中 o) (tt I B o o II lo×所病有手例术时均未发现远处转移灶取，前均材接未受过放疗和细胞毒药性物治疗 。 1例骨软骨 7瘤均 切为除后经石蜡包埋存档的组织并经 病理学确诊。访结随果 3:例肉骨瘤随时访平间均 3 6年

有显较著 差性异 ( P0< )0 6骨肉瘤 E kn n.1。例 n3e i分g期I I 3例中 T p I ooI阳性表达 2,例I2B阳例I 7 表达性 l例， I6 I阳中性表达2例。 p T I2I例 ooI 达表在不同E nkn P科 分间期无显著差性异 ( e ngib尸> 0 0 ) 5。生.时间存3及年上组以 1例中 Tp I 3 ooI阳表达性4,例性表阴达 9例； 3年以下 2组例中阳 3

个月6其，中活存3及年以上者例 1存， 3年活3以下2者例，死亡 病均例因肉骨瘤远处转移全身 3竭衰致。死二、T p检测法方 o oII

性表达1例，性阴表 1例，组达间比有显较著性 1 2异差(尸< 00) . 1。讨论

选择含 肿细瘤胞丰富石的包蜡埋 本标常，

5规 m连续切片行，菌链素亲生素物过一氧物化酶厚法 (—法 )组疫化染色，所有剂试均购福自州迈 S P免新司公术，操按规作定程序进行。以 S P代替技 B液一

抗作为空白对。照三、结判定果

Tp I真细核胞重要

的核，能酶够调 o o节是I AD N的空构间【象】。】根据Tp酶学特性为分 pT o ooo I T p I和 ooI两种类型 T,p又分为 T p及1 Tp oI Ioo o I【 o 0 I,oT ap有酸二磷酶酯性活，能与够D形N I B oo I具I A稳成的共定价复合物，在胞细增殖期含量增高 在。体细胞核中T I能p调节核酸空间构象的动 o oaI态化，变松能解 D负A旋螺结构，具有结打 N正 解、结、连环和解环作 用它对。 DA链解、断裂和 N AD复制断端后连和复接位起键关用，是作核真 细胞N生存不可缺少的核酶。般一正在常胞细中不 检易测到，而在很肿多瘤 ,中其尤在 低分肿化瘤

油镜 (O)观察T p I×l0下o oI染色分布于胞细核中，呈棕黄色颗粒状 ( 1图，)。2每切张片察观l个 0高倍视镜野取，平均数，阳性 细胞>数l%为阳 0性， 1%<为阴性。每份标本同时作 E色，行 H O染规常病学理查检。 同不组 T间 pI oo表达I结果统计学处理采用 c检验。)结

果

￣Tp I呈高达表状态。由T于p抗是肿瘤 oo I ooIaI物药作的用靶点因，此针对Tp为靶点抗癌药 o的oI I物，被称为T pI剂。 T Ip剂据根药物 ooI抑制 oo I制抑作用部位可分嵌为型人和非嵌人型。嵌 2.ooI.k T p I抑制￣通过其分剂中类子似嘌呤碱或嘧啶碱的环多结构，嵌 J￣T 与p D Ak o I No结合双链的间之，从 I而干扰Tp将 D A oI N o断重接端的功能，导致 DA裂 I N

3断例骨瘤肉随访时平均间3 6年月，其中 6存个活年3及以上者例1,活存年3下以者 2例， 33 死因均骨为瘤肉远处转移全 衰竭身3。例骨肉 6瘤 T p Io oI性阳达表例，阴性表达 21例，阳性表 6 0达率 4 .为%,显著高于骨软瘤组骨 (4 5性阳表达 2 例，阴性表 达1例，性阳表达率 1 .% ) 518两，组比

能修不而复致胞细亡死。此类药物包括蒽环类 抗

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三 笙鲞笙 塑

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l :!鱼参文献考[ Fe ,reJs hPa Prect n fo oo一 r HaD,e t1 ou ao t i mi] d k p’. fi o psi。 ¨ m arae sen P8 u e icl 。 n-cs tt 38 ceam esJ sm i ir al l B。 hm,,一 4c i。: [ G wrA D s u t。 DApa。h 2 ize .Do b。dm l go Nx 1 it kLn ey tc os t cn da yc tt x ai ct o oi生素如，阿霉素、柔霉红素、放线菌素、米托蒽醌等。r@i￣ Tp I制剂过通药物接与直 it o o I f . e抑T pD或 A￣o o I Ng结键合，从而影酶的响功能，依如I泊托(甙 1p) v一 、6尼泊替甙等 1。 关于骨肉瘤组织拓扑异 酶构其临及意床义的 究文献较研少。周仕国用应免疫组方化法测检 6 9 7例骨肉瘤，其巾r 11、T I Ip r。I f(。】与I和 K6的表达率7分别为2i.%、4 .% 4￣.%,均显明增高，2 39 7 8 004 3 患者术与后生存率负相呈关； p、TT p Io I。 o。I的达率表应与用于床临抗 DN的拓 扑构异酶化药疗物 A f sf ct e

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:223 2 8 255 2

.[陈万源3】,

,伟毛，赵力， P敏.等恬蛋白谷胱甘驮s转移

酶7 f 4异、酶 I构在胃 嗜中肿的表达意 .中义华 r 7 ￣ 7 J I、 有效率相近。组本用免应疫组化的方法， XTp C oo I I在目肉瘤组织中的表进达行 NT定结，果发现存

肿埴志杂0, 7 35 0—20 8:4 2 77.

[ Hfn V Hen, u hv。 amm n. a4i, teL o kS oa a] .A t1 u一I 3巾1例例为 性表f,达件阳表丛率为4 .%,显 6 6 jf 45

io ih oiam s d Df tp iAmea e hs c eI c l tyo No sors, t u o

著高于作为对的照软骨瘤组骨，示T提表可达叩0 II能与肉作瘤为增馆高活性恶性f瘤的物

牛学行j 为有中关D A osm。阳 e l IaPa3d 7Ki o lN i eps I a,h5 n i ro p 6n ap。“ t s n ad r u sme a i m s r p sce。 i ns sa a u crl a n ea l i o olqc lo c H .m Plh 4 5 04 6— 。,,0: 5 4 37 7…一~……kb￣期组无问著显差性，在牛存异闻一时 科i分薹 l3年 l e n -gt暑一L‘一： 鲞 捌 4 3 4 -一…”p seae。i。 rsm

以及上组及年 3下以绀问有显性差苫异，生存 3

G[i btw H.。1 h Gr, cwei e Bl 6。 el ] eg[ 1I sta年以患下者的 Il『率性显高于生明 3仔【r表达；…Il f _ j年以7卜 支的患_者，表日~,『 1』r】 T 表埘骨肉达患瘤者的预 后估有具一定价值，T t I表性的达骨瘤患肉 oI￣mI H预后者较差j影，响骨肉瘤预 后的素冈分十然复杂 已有，的证据证病理明分型外、科分期、 Iim nisn pon s ac I eotn u sg oigmr mai ara toak acar e c r c Ge o1O i 1.

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1[司《明，冯7 ,婕张贯龙等 .耐药药戋徊蚤￣ol o p ' J IT在厚奸细性癌抱表的达专及义.蔫西医药鲁， 志0,2: 79 750 74 3—8 8肿瘤大、、起病缓急仃、无病理折骨、碱性磷酸酶水 及是以否进仃大剂量范化疗等规多种因素有天 有关 . T【 I白表达骨住肉瘤后评预估 1蛋。 I有必行芷样本大研究和统计

[套京车，8 石堆平老岫】,食管境组rTp织 I 等 .￣ oo【芝与表细藿咆々药敏反壹糸的丢中研号墙冒临床 k 中 与夏，康0 52 9- 32 0,:2 9 .14 4骨嚎临 f2 . ￣ 2: 0- 23 3 1 9 .(’日： 2 -51 0 )璃技 0o0 .8中国骨胂簇餐h pt￣ w .一 t 1￣,◇