人工合成抗菌药

第四十二章 人工合成抗菌药

城门失火，殃及池鱼抗菌药PPA(吡哌酸)与感冒咳嗽药 中的PPA(苯丙醇胺)是风马牛不相及的 两种药，仅英文缩写相同而已。

内容提要喹诺酮类 磺胺类 甲氧苄啶类 硝基呋喃类 硝基咪唑类

第一节 喹诺酮类

喹诺酮类 (Quinolones)第一代：萘啶酸，(1962)已淘汰 第二代：吡哌酸，(1973)仅尿道和肠道感染 第三代：诺氟沙星(1979) 第四代：莫西沙星(1999) 注：第三、四代分子结构中引入了氟原子，统称 氟喹诺酮类

构效关系母核：4-喹诺酮 意义一：增强抗菌活性

意义二：扩大抗菌谱 意义三：光敏反应亲合力提高 抗菌活性提高 抗菌谱扩大。 O

F哌嗪环

5 6 7 8

4 3

COOH2

N1

提高疗效、降低光 敏反应：莫西/加替

增强对金葡及铜绿 作用：环丙/沙星

OCH F/Cl 3

环丙基

增强对衣原体/支原体杀灭作用： 环丙/司帕/莫西/加替沙星

提高疗效、增强光敏反应： 司帕/氟罗/洛美沙星

正超螺旋结构、环连体细菌直径：1~2 m,

而DNA分子长度：>1000 m 后者需要高度扭转， 形成正超螺旋结构或换连体

装配在菌体内

意义： 选择性抑制细菌DNA螺旋酶，对人体拓扑 异构酶Ⅱ影响小，故毒性小。

次要机制

抑制细菌RNA及蛋白质的合成 诱导菌体DNA错误复制 抗菌后效应

耐药机制DNA回旋酶的变异药物与酶的亲和力下降

拓扑异构酶Ⅳ的变异

主动泵出机制菌膜通透性下降

致使药物入菌减少

共同特性1.抗菌作用(1)高效：抗菌活性强，属杀菌剂(2)广谱：G+/G-/厌氧菌/军团/衣/支/分枝杆

(3)无明显交叉耐药性：作用机制独特，抑DNA回旋酶。

(4) PAE较长：长达2~6小时

共同特性2.药代动力学特性良好1)吸收迅速、完全：除环丙、诺氟外，余吸收率>80%

2)分布广：组织药物浓度高。穿透性好，可入骨、 关节、前列腺、脑达治疗浓度

3)血浆蛋白结合率低：很少超过40% 4)代谢与排泄：差异较大(见表)

除环丙、诺氟外， 其余吸收率>80%

氧氟、左氧、洛美、加替 70%以上以原形经肾排出。

血浆蛋白结合率小于40%

3.临床应用广泛

共同特性

敏感菌感染 1.泌尿生殖道感染：尿路感染，细菌性前列腺炎，淋 菌性尿道炎，宫颈炎——首选(三代头) 2.肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、伤、副伤 (三代头) 3.呼吸道感染：(肺球、支、衣)肺 炎(大环内) 4.结核杆：司帕沙星(新一代) 5.铜绿假：氧氟、左氧氟、环丙(最强、首选) 6.耐青霉素、头孢菌素的细菌感染：(万古) 其他：骨髓炎、关节感染、五官科感染 化脓性脑膜炎(氧氟、环丙、培氟)

共同特性4.不良反应：1)胃肠反应

2)中枢兴奋

症状：癫痫机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受

体结合防范：精神病或癫痫病者禁用 与氨茶碱和NSAID配伍禁忌

共同特性3)光敏反应 表现：瘙痒性红斑，重则皮肤溃烂 防范：用药期间避免日照，慎用司 帕、洛美、氟罗、依诺沙星 4)关节痛，关节炎 机制：损害幼年动物关节软骨 防范：孕妇和婴幼儿禁用

共同特性5)其他 心脏毒性：格帕沙星撤市； 加替沙星退出美国市场 肝毒性：曲伐沙星在许多国家停用 跟腱炎： 2008年十大药物不良反应之一 过敏反应：过敏者禁忌 注意：与制酸药合用，减少喹诺酮类吸收

诺氟沙星(Norfloxacin,氟哌酸)第一个含“F”喹诺酮类 1.抗G-菌：大肠、弯曲、沙门、奈瑟有效 2.尿、肠道浓度高，用于尿路及肠道感染

环丙沙星(ciprofloxacin)1.体外抑G-杆菌：较强，大肠、流感、绿脓 对耐氨基苷类、三代头孢的菌株仍有效 2.敏感菌引的胃肠/泌尿/呼吸道/骨关节/皮肤软组织感 3.不良反应：跟腱炎、跟腱断裂，老年人运动员禁用。

氧氟沙星(fleroxacin)1.抗菌谱广：G+、G-、部分厌氧、衣、结核有效

2.临床：胆汁、尿浓度高，泌尿生殖/呼吸/胆道/皮 肤软组织/眼科感染，也可抗结核的二线药

左氧氟沙星(levofloxacin)为氧氟沙星的左旋异构体 1.抗菌谱较氧氟广：G+、G-、厌氧、支、衣 作用强(为氧氟消旋体的2倍 ) 2.临床：敏感菌引起的感染。也可用于铜绿。 3.不良反应：是第三代中最少的

第四代

莫西沙星(moxifloxacin)1.抗菌谱广：G+、厌氧、支、衣、结核、军团菌强。G -弱 2.不良反应：一过性轻度胃肠反应

加替沙星(gatifloxacin)1.抗菌谱广：G+、厌氧、支、衣、结核、军团菌强。 G-强于莫西 2.不良反应：少，但严重心毒性，退出美国市场