胸腺五肽纳米粒的制备及其处方优化

广东药学院学报

JournalofGuangdongPharmaceuticalUniversity

Aug．2012，28（4）

药剂学

胸腺五肽纳米粒的制备及其处方优化

单紫筠

1，2，3

11111，3，4

，谭银合，杨志文，余思琴，陈宝，吴传斌

（1．中山大学药学院，广东广州510006；2．广东药学院药科学院，广东广州510006；3．广东省创新药物制剂工程技术研究开发中心，广东广州510006；4．中山大学药物制剂工程研究开发中心，广东广州510006）

摘要：目的建立制备胸腺五肽纳米粒的方法并对其处方进行优化，为制备符合要求的压力定量吸入气雾剂奠定基础。方法将胸腺五肽、卵磷脂、乳糖溶于叔丁醇-水的混合溶剂中，冷冻干燥，将冻干产物用异丙离心除去多余的卵磷脂以得到纯药物纳米粒。采用星点设计-效应面法对其中水、卵磷脂、胸腺五醇混悬，

肽的用量进行优化，因胸腺五肽的含量受此处方影响不显著，所以只选取纳米粒的粒径、粒径分布为结果213．5卵磷脂∶叔丁醇、胸腺五肽∶水的比例分别为0．5（mL∶mL）、考察指标。结果最优处方：水∶叔丁醇、

（mg∶mL）、17．0（mg∶mL），即水的用量1．5mL、卵磷脂的用量640．57mg、胸腺五肽的用量25．57mg、叔丁醇的用量3．0mL。按此处方制备的纳米粒粒径在150nm左右，多分散系数为0．1以下，含量均能保持在98%以上。结论采用该方法制备胸腺五肽纳米粒，质量佳，重现性好，方法简便，具有良好的应用前景。关键词：胸腺五肽纳米粒；制备方法；处方优化；星点设计-效应面法中图分类号：TQ460．4；R94

文献标志码：A

doi：10．3969/j．issn．1006-8783．2012．04．001

8783（2012）04-0355-06文章编号：1006-

Anovelbottom-upprocesstoproducethymopentinnanoparticlesandtheirformulation

optimization

2，33，4

SHANZi-yun1，，TANYin-he1，YANGZhi-wen1，YUSi-qin1，CHENBao1，WUChuan-bin1，

（1．SchoolofPharmaceuticalScience，SunYat-SenUniversity，Guangzhou510006，China；2．SchoolofPharmacy，

GuangdongPharmaceuticalUniversity，Guangzhou510006，China；3．GuangdongResearchCenterforDrugDeliverySystems，Guangzhou510006，China；4．ResearchandDevelopmentCenterofPharmaceuticalEngineering，SunYat-senUniversity，Guangzhou510006，China）Abstract：ObjectiveAnovelbottom-upprocesswasdevelopedtoproducenanoparticlescontainingthymopentinandtheformulationwasoptimizedtoproducedesirablenanoparticlesfordevelopmentofpressedmetereddoseinhaler（pMDI）ofthymopentin（TP-5）．MethodsAsolutionofTP-5，lecithinandlactoseintert-butylalcohol（TBA）/

waterco-solventsystemwasfreeze-driedtogeneratenanoparticlesandresiduallecithinwaswashedoffin

lyophilizatethroughcentrifugation．Formulationparameterssuchaslecithincontentinorganicphase，watercontentinTBA/waterco-solvent，andTP-5contentinwaterwereoptimizedwiththecentralcompositedesign-response

surfacemethodology．AstheretainedcontentofTP-5innanoparticlesdidnotsignificantlyvarywiththeabove

formulationparameters，onlyparticlesizeandsizedistributionofTP-5nanoparticleswastakenasresponseparameters．ResultsTheratiosofwatertoTBA，lecithintoTBAandTP-5towaterintheoptimumformulationwereseparately0．5（mL∶mL），213．5（mg∶mL），17．0（mg∶mL），bywhichTP-5nanoparticleswithabout150nmofthemeanparticlesizeand0．1ofpolydispersityindex（PI）andtheretainedcontentofTP-5above98%weregained．

ConclusionThenovelbottom-upprocesswasdemonstratedtoproduceTP-5nanoparticleswithprocesssimplicity

andconvenience，goodreproducibilityaswellashigh-productquality．Keywords：thymopentinnanoparticles；bottom-upprocess；formulationoptimization；centralcompositedesign-responsesurfacemethodology

收稿日期：2012-05-03

Email：damaoyu2012@126．com；通信作者：吴传斌（1963－），作者简介：单紫筠（1989－），女，硕士研究生，男，教授，博士生导

Email：cbwu2000@yahoo．com。师，主要从事药物缓控释及靶向释药技术的研究，

网络出版时间：2012-06-3022：11网络出版地址：http：//www．cnki．net/kcms/detail/44．1413．R．20120630．2211．001．html