胸腺五肽纳米粒的制备及其处方优化(5)

第4期单紫筠，等．胸腺五肽纳米粒的制备及其处方优化359

0.50.4

PI

0.30.20.1750.00

2.50

m(卵

570.00

磷脂

)/m

g

1.53890.00

300.001.20

1.85

2.17

)V(水

/mL

图7

纳米粒的透射电镜图

TEMofthenanoparticles

图4水的用量与卵磷脂的用量对PI的效应面与等高曲线图

PredictedresponsesurfaceandcontourlineofPIasafunctionofwaterandlecithincontent

Figure4Figure7

4

0.40.3

讨论

PI

0.20.102.50

2.17

45.0040.00

30.00

1.2020.00

5纳米粒制备方法：本文建立了一种新的TP-5加入到含有乳糖与表面活性剂卵磷脂的叔将TP-丁醇-水的混合溶剂中，形成单相溶液，液氮速冻后再将冻干产物用异丙醇混悬后用离心冷冻干燥，

法进行纯化处理以得到纯药物纳米粒。在对其进行处方优化的过程中发现，卵磷脂在有机相中的

5浓度与水在叔丁醇-水混合溶剂中的比例对TP-纳米粒的粒径及PI有显著的影响。

本文主要通过卵磷脂的用量及液氮速冻来控

制所得纳米粒的粒径及粒径分布（PI）。液氮速冻可提高纳米粒晶核的生长速度，使同一时间内更多晶体生成。卵磷脂具有低相变温度及很高的表面活性，可事先吸附在叔丁醇水合物晶体的表面，减少表面张力。由于卵磷脂吸附在纳米粒的表面，在纳米粒子间产生位阻，使纳米粒相互接触的机会减少，因此纳米粒的粒径及粒径分布得到很

750.00

V(水1.851.53

)/mL

图5

m

)/mg5-(TP

TP-5的用量与水的用量对PI的效应面与等高曲线图

PredictedresponsesurfaceandcontourlineofPIasafunctionofthymopentinandwatercontent

Figure5

0.35

0.30.250.20.150.10.05

PI

45.00

m(T

P-5)

35.00

/mg

570.00480.0025.00)/mg脂20.00300.00

卵磷

好地控制。此外，卵磷脂还有利于在制备过程中

5的结构。保持TP-星点设计-效应面优化法是适宜进行非

线性拟合的优化法，通常在最佳条件附近，指标与影响因素之间的关系为非线性，此时不宜采用线性方程进行拟合，而应选用二次多项式或更高次的多项式进行拟合，以得到最佳的模型拟合度。本文中二次多项式模型的拟合相关系数达0．9548，模型可信度较高。验证实验的结果也证实所建立的数学模型具有极佳的预测性，表明该实验设计方法成功地对本处方进行了优化。近年来，制备肺部给药的纳米粒常采用微乳

［8－9］

。但是，模板法、纳米沉淀法等这些方法制备采用高速剪切均质易破坏蛋白质多工艺较复杂，

肽的结构，采用低凝固点的甲醇、二氯甲烷等有机

［13－16］

m(

图65的用量对PI的效应面与等高曲卵磷脂的用量与TP-线图

PredictedresponsesurfaceandcontourlineofPIasa

Figure6

functionoflecithinandthymopentincontent表3

±s，n=3）验证实验结果（x珋

Resultsoftheverificationexperiments粒径/nm

预测值实测值偏差/%

148．47146．30±18．77

1．46

PI0．0890．094±0．012

5．62

保留含量/%

99．298．7±1．20．50

Table3