医药生物行业专题研究：重视转基因小鼠平台在(14)

医药生物行业专题研究：重视转基因小鼠平台在国内仿创单抗领域降维打击的潜力

医药生物行业专题研究

敬请参阅最后一页免责声明

14 / 53

证券研究报告

标志性技术 技术特征

产生抗体类型 MeMo® common light chain mouse 【4】 ——

第二代小鼠平台，与VelocImmune common light chain mouse 设计理念相近。

——

Kymouse 【22】

sequential recombinase-mediated cassette exchange (S-RMCE)

第二代小鼠平台。

导入了完整的人Ig 高变区基因 (2.7 Mb)，敲除了小鼠相应的高变区基因，但保留了小鼠恒定区基因；

S-RMCE 涉及了BAC 、大片段染色体倒置等技术；

——

Trianni mouse 【23】

——

第二代小鼠平台。

引入人抗体高变区基因且在结构上对其进行了优化，但相关调节原件依然为鼠源，以确保小鼠生成抗体的功能被尽可能完整地保留

——

资料来源：申港证券研究所整理

*小鼠平台的未来改进方向包括：1）在已有小鼠品系中继续导入人 Ig λ 基因簇以让小鼠携带的人抗体基因组更完备（正常情况，人Ig λ 基因簇参与生成人全部抗体的40%）；2）将已有的转基因小鼠品系与自身免疫缺陷背景小鼠（如 lpr 或Fc γRIIb 基因失活小鼠）杂交，以改进小鼠的抗原呈递功能，削弱小鼠对那些和小鼠自身基因高度同源的抗原存在免疫耐受（PS ：在没有这种小鼠的情况下，常规方法是在免疫小鼠的层面做改进，例如使用佐剂或改造抗原等）；3）继续优化回收亲和力满足要求的目标抗体的技术，以实现更高效的筛选；

小鼠平台作为抗体开发技术中的后起之秀，价值也已得到充分验证。这不仅体现

在小鼠平台开发的全人源抗体成为全人源抗体的主流，也表现在安进和百时美施

贵宝在2006-2007年间陆续收购的转基因小鼠平台已取得巨大成功。

图9：FDA 批准的3类技术路线抗体的情况 – 转基因小鼠平台是后起之秀

图

10：转基因小鼠平台已成为开发全人源抗体最主流的技术

资料来源：FDA & https://www.proteogenix.science/scientific-corner/antibody-production/fully-human-monoclonal-antibody-discovery-technologies-and-trends/

资料来源：https:///sites/brucebooth/2017/05/11/human-antibody-discovery-of-mice-and-phage/?sh=4de1cdc67f26

Medarex 的HuMAb 技术平台为例，该平台累计获批了10个抗体药物，Abgenix 的Xenomouse 小鼠平台累计获批了6个抗体药物。这两个平台也分别被重金被收购：2006年，安进以22亿美元收购Abgenix ；2009年，百时美施贵宝以24亿美元收购Medarex 。虽当时从主流的NPV 角度出发看起来是天价收购，但这