纯化水系统验证方案

1验证目的：

随着公司发展，生产产能的提升，原有纯化水系统已不能满足公司生产的需求，根据生产需要，公司对纯化水系统进行改造，并于2013年2月5日完成改造。 造后外网原水流入原水箱，经原水泵增压、添加凝聚剂后依次进入机械过滤器和活性炭过滤器净化，后进入5u保安过滤器，出来的水添加阻垢剂后经高压泵增压送入一级反渗透装置和二级反渗透，彻底的去除水中的胶体、细菌、病毒、热源性物质、脱盐及进一步经过EDI装置去除电解质，让纯化水更纯，从而生产出符合生产用的纯化水，经紫外线和终端过滤而形成各用水点及纯化水储罐的循环系统。本次验证是为了确认改造后的纯化水系统能持续、稳定的生产出符合药品生产的GMP要求的生产用水。

2. 范围：本验证方案适用于本公司二级反渗透纯化水+EDI系统的验证。 3. 责任： 3.1 验证小组

3.1.1 负责验证方案的审批。

3.1.2 负责验证得协调工作，保证本验证方案按规定项目顺利实施。 3.1.3 负责验证数据及结果的审核。 3.1.4 负责验证报告的审批。 3.2 工程部

3.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施。 3.2.2 负责提供本设备的详细资料及相关SOP。 3.2.3 负责提供设备的计量器具检验资料及详细情况。 3.2.4负责设备的操作。 3.3生产部

3.3.1配合工程部完成验证方案的实施。 3.3.2配合质量部完成验证报告及验证数据。

3.4质量部

3.4.1负责验证方案相关的检验及结果分析。 3.4.2负责数据的选择与评价。 4. 验证 4.1 概述

水是药品生产中广为使用的一种原料，在所有下物料配方中均有所使用，也是大多数配方中的一种成份，一个药厂水质的好坏直接影响到药品质量。本厂根据原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水系统由预过滤器、反渗透及EDI 等组成，用于生产符合药典标准的纯化水。

基本情况：

设备名称：纯化水+EDI装置 型 号：2.0 m3/h

生产厂家：江苏鑫东方环保设备科技有限公司 出厂日期：2012年12月20日 供货厂家：江苏鑫东方环保设备科技有限公司 到货日期：2013年01月28日 使用部门：工程部 管 理 员：许志林

维修服务：江苏鑫东方环保设备科技有限公司 联 系 人：朱飞 地 址：江苏省宝应县经济开发区黄塍工业园 联系电话：15252733777 0514-88605577 邮政编码：225807 传 真：0514-88605899

纯化水系统位于贵州良济药业有限公司水处理间，本纯化水主要用于口服固体制剂车间、口服液体制剂车间、软膏剂车间、喷雾剂车间制剂用水，工艺卫生用水及试验用水。本系统所用源水为饮用水，符合国家饮用水标准。根据验证小组批准的验证方案，生产部、工程部、质量部对纯化水系统进行验证。 4.2 验证内容：

4.2.1 预确认：本套水处理系统主要由预过滤器、反渗透装置、EDI、紫外等组成。系统流程图如

4.2.2 安装确认：

4.2.2.1 安装确认所需文件资料：工程部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用说明书等技术资料，归档保存（见表1）

4.2.2.2 关键性仪表及消耗性备品：列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件1）、汇总统计，作为纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。 4.2.2.3 纯化水制备装置的安装确认：

4.2.2.3.1 纯化水系统制水设备的安装确认，主要包括：机械过滤器、活性炭过滤器、反渗透装置、EDI、水泵等、紫外灭菌。应检查的项目包括：

4.2.2.3.1.1 饮用水供应是否符合要求。评价标准：符合国家饮用水质量标准。

4.2.2.3.1.2 电气部分是否符合要求。评价标准：电源380V、50Hz，绝缘电阻＞1mΩ并有良好接地。

4.2.2.3.1.3 管路连接是否符合要求。评价标准：管道采取循环布置，并有一定倾斜度，使用点装阀门处的“死角”段长度不得大于3倍管径。

4.2.2.3.1.4 仪表连接是否符合要求。评价标准：仪表连接正确、稳固、无松动。 4.2.2.3.1.5 各种过滤器的安装、连接是否符合要求。

评价标准：多介质过滤器能自动反冲或排放。活性碳过滤器能自动反冲外，还可用巴士消毒。贮水罐上的过滤器用0.2μm疏水性的通气过滤器，并可以加热干燥。以上项目安装情况检查记录于附件2。

4.2.2.3.2 管道分配系统的安装确认：管道分配系统的安装确认应包括以下工作：

4.2.2.3.2.1 管道、阀门材质及加工质量确认，评价标准：管道采用304不锈钢管材、内壁电解抛光并作钝化处理。阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀或卫生快转连接。检查结果记录于附件3。 4.2.2.3.2.2 管道连接确认。评价标准：管道采用热熔式氩弧焊连接或者采用卫生夹头连接。检查结果记录于附件4、5。

4.2.2.3.2.3 管路试压确认。评价标准：用去离子水试压，实验压力为工作压力的1.5倍，各接头在

实验压力下应无渗漏。检查结果记录于附件6。 4.2.2.3.2.4 管道清洗、钝化、消毒：

4.2.2.3.2.4.1 去离子水预冲洗：在贮水罐中注入足够量的去离子水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。

4.2.2.3.2.4.2 碱液循环清洗：将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度在70以上）配制成1%（W/V）的溶液，用水泵循环30分钟以上，然后排放碱液。

4.2.2.3.2.4.3 冲洗：将去离子水加入贮水罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间不少于30min，直至各出水口水的电阻率与贮水罐中水的电阻率一致。

4.2.2.3.2.4.4 钝化：用硝酸（化学纯）配制成8%的酸液，在49℃~52℃温度下循环60分钟后排放。 4.2.2.3.2.4.5 冲洗：用常温去离子水冲洗，直至进出口去离子水的电阻率一致。

4.2.2.3.2.4.6消毒：将纯化水加热到80-83度后循环30分钟。以上管道清洗、钝化、消毒过程及参数记录于附件7。

4.2.2.3.2.4.7 贮罐通气过滤器完整性试验：按过滤器完整性检测规程，检测安装在贮水罐上的通气过滤器的完整性。试验结果记录于附件8。

4.2.2.3.2.4.8 仪器仪表校正：列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括电导率仪、压力表、流量计、温度控制记录仪等，确定校正周期，并按规定程序进行校正（校正记录见附件9）。起草标准操作规程：纯化水系统标准操作规程、纯化水系统标准维护、保养规程。 4.2.3 运行确认：系统运行要严格按照标准操作规程执行。 4.2.3.1 系统操作参数的检测：

4.2.3.1.1 检查纯化水系统每个设备的运行情况，包括机械过滤器、活性炭过滤器、反渗透、EDI装置等，检查指标包括电压、电流、供水供气（汽）压力等。

评价标准：按设备说明书所规定的指标确认。

4.2.3.1.2 测定设备参数。通过测定各设备进出水口的水质，确定设备的有效脱盐率、效率、产量等是否达到要求。

评价标准：对照设备技术设计参数来确认。 4.2.3.1.3 检查系统管路情况。

评价标准：管路、阀门、密封圈等不得有泄漏。 4.2.3.1.4 检查水泵工作情况。

评价标准：水泵按规定方向正常运转。 4.2.3.1.5 检查阀门和控制装置工作情况。

评价标准：阀门和控制装置正常工作。 4.2.3.1.6 检查贮水罐情况。

评价标准：装有0.2μm除菌过滤器，并设有数显液位计，取样阀装置。以上各项检查结果记录于附件10。

4.2.3.2 纯化水水质的预先测试分析：上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。取样点：活性炭装置出口处。 4.2.3.2.1 取样工具：

4.2.3.2.1.1 广口瓶（500ml供理化检验取样用）。

4.2.3.2.1.2 经121℃，30分钟灭菌的广口瓶（500ml供微生物检测取样用）。 4.2.3.2.1.3 75%酒精棉。

4.2.3.2.2 取样步骤：供理化检验的样品按4.2.3.2.2.2、4.2.3.2.2.4、4.2.3.2.2.5项进行，供微生物学检查的样品按4.2.3.2.2.1~4.2.3.2.2.5项进行：

4.2.3.2.2.1 用75%酒精棉球擦拭取样点取样阀出水口表面两遍进行消毒。 4.2.3.2.2.2 打开取样阀出水口，放流3~5分钟。 4.2.3.2.2.3 用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。

4.2.3.2.2.4 用广口瓶接取样点之水，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封。 4.2.3.2.2.5 取样时取样阀不可开启过大。

4.2.3.2.3 检测项目：理化指标、微生物指标。检测方法：理化指标应按照纯化水质量标准及检验操作规程进行。微生物指标的检查：采用注皿培养法，最小样分量1.0m l使用琼脂板培养基，在30~35℃培养120小时。

评价标准。理化指标：理化指标应符合纯化水质量标准。微生物指标：＜50CFU/ml。 测试结果记录于附件11。 4.4 性能确认：

4. 4.1 性能确认周期：纯化水系统连续运行3个周期，每个周期

7天。

4.4.3 取样： 4.4.3.1 取样工具：

4. 4.3.1.1 广口瓶（500m1供理化检验取样用。）

4.4.3.1.2 经121℃，30分钟灭菌的广口瓶（500m1供微生物检测取样用）。 4.4.3.1.3 75%酒精棉。

4.4.3.2 取样步骤：供理化检验的样品按4.2.4.3.2.2、4.2.4.3.2.4、4.2.4.3.2.5项进行，供微生物学检查的样品按4.2.4.3.2.1~4.2.4.3.2.5项进行：

4.4.3.2.1 用75%酒精棉球擦拭取样点取样阀出水口表面两遍进行消毒。 4.4.3.2.2 打开取样阀出水口，放流3~5分钟。 4.4.3.2.3 用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。

4.4.3.2.4 用广口瓶接取样点之水，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封。 4.4.3.2.5 取样时取样阀出水口不可开启过大。 4.4.4 检测项目：理化指标、微生物指标。 4.4.5 检测方法：纯化水质量标准及检验操作规程。

4.4.6 检测标准：理化指标：应符合纯化水质量标准。微生物指标：＜50CFU/m1。贮水罐、总送水口、总回水口每天全检一次；各使用点每周全检1次，可轮流取样。监测结果记录于附件12。若连续运行3个星期所有取样点的水质均符合上述指标要求，可判定系统通过性能确认。

4.4.7 预处理单元巴士灭菌确认，设备启动后按纯化水系统标准操作规程操作，并作好记录，开启蒸汽、巴士灭菌换热器，开启预处理单元灭菌循环系统，升温到80-83°c时恒温循环30分钟后开启系统，并按供理化检

验的样品按4.2.4.3.2.2、4.2.4.3.2.4、4.2.4.3.2.5项进行，供微生物学检查的样品按4.2.4.3.2.1~4.2.4.3.2.5项进行，并作好记录。

4.4.8反渗透膜脱盐率、产水量、回收率的确认

脱盐率、回收率、使用寿命。反渗透半透膜上有众多的孔，这些孔的大小与水分子的大小相当，由于细菌、病毒、大部分有机污染物和水合离子均比水分子大得多，因此不能透过反渗透半透膜而与透过反渗透膜的水相分离。在水中众多种杂质中,溶解性盐类是最难清除的.因此,经常根据除盐率的高低来确定反渗透的净水效果.反渗透除盐率的高低主要决定于反渗透半透膜的选择性。目前，较高选择性的反渗透膜元件除盐率可以高达99%以上。

4.4.8.1脱盐率和透盐率

贵州良济药业有限公司文件

盐透过率=产水浓度/进水浓度×100%

膜元件的脱盐率在其制造成形时就已确定，脱盐率的高低取决于膜元件表面超薄脱盐层的致密度，脱盐层越致密脱盐率越高，同时产水量越低。反渗透对不同物质的脱盐率主要由物质的结构和分子量决定，对高价离子及复杂单价离子的脱盐率可以超过99%，对单价离子如：钠离子、钾离子、氯离子的脱盐率稍低，但也超过了98%；对分子量大于100的有机物脱除率也可过到98%，但对分子量小于100的有机物脱除率较低。 4.4.8. 2、产水量

产水量——指反渗透系统的产水能力，即单位时间内透过膜水量，通常用吨/小时或加仑/天来表示。

4.4.8.3、回收率

回收率——指膜系统中给水转化成为产水或透过液的百分比。依据预处理的进水水质及用水要求而定的。膜系统的回收率在设计时就已经确定， 回收率=（产水流量/进水流量）×100% 盐透过率=产水浓度/进水浓度×100% 脱盐率=（1-盐透过率）×100% （见附件14）

4.4.9不合格水回流确认

4.4.9.1二级不合格水回原水箱，在仪表上设定电导仪的报警上限低于产水电导率参数，观察产水出水管道上两位三通阀门的开启状态，是否回流到前一级水箱内。

4.4.9.2EDI不合格水流入一级淡水箱，在仪表上设定电阻仪的报警上限低于产水电阻率参数，观察产水出水管道上两位三通阀门的开启状态，是否回流到前一级水箱内。

4.4.9.3纯化水储罐及循环管道巴士灭菌确认，设备启动后按纯化水系统标准操作规程操作，并作好记录，开

启蒸汽、巴士灭菌换热器，开启预处理单元灭菌循环系统，升温到80-83°c时恒温循环30分钟后开启系统，并按供理化检验的样品按4.2.4.3.2.2、4.2.4.3.2.4、4.2.4.3.2.5项进行，供微生物学检查的样品按

4.2.4.3.2.1~4.2.4.3.2.5项进行，并作好记录。 4.4.9.4 运行确认

4.4.9.4.1 系统按《二级反渗透+EDI系统标准操作规程》（SOP-EG-018-03），《纯化水系统的维

护

保养与清洁操作规程》（SOP-EG-036-01），《纯化水储罐、清洗、灭菌标准操作规程》 （SOP-EG-071-01）运行12个月。 4.4.9.4.2纯化水系统的监控:频率及取样点。

贵州良济药业有限公司文件

4.4.9.5 异常情况处理程序：纯化水系统确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点纯化水质量不符合标准的

结果时，应按下列程序进行处理：

4.4. 9.5.1 在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。

4.4.9.5.2 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。对系统进行处理。

4.4.9.5.3 验证结果评定与结论：验证小组根据系统验证情况，作出相应评定及结论。拟订日常监测程序及再验证周期。

5、验证进度安排：2013年2月到2014年3月对纯化水系统进行验证。

附件1 关键性仪表及消耗性备品情况

附件3 纯化水系统管道、阀门材质与加工质量记录

附件4 纯化水系统管道焊接参数确定表

附件5 纯化水系统管道焊接外观质量检查确认记录

附件6 纯化水系统管道试压记录

贵州良济药业有限公司文件编号: 题目:

VA-EG-020-04附件7 设备编号 纯化水用量

纯化水系统验证方案纯化水系统清洗、钝化、消毒记录(一) 设备名称 开始时间

第 12 页 共 18 页

结束时间

排放结束时间 氢氧化钠纯度 加 水 量 用 水 量 温

氢氧化钠循环开始时间 冲洗开始时间 清洗 出水口编 号 进水电导 率(μ ) 时

结束时间 结束时间 间

验证结果 评 定 检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日

贵州良济药业有限公司文件编号: 题目:

VA-EG-020-04附件8 过滤器编号

纯化水系统验证方案过滤器完整性测试记录 过滤器名称 过滤器类型 标 准

第 13 页 共 18 页

检测结果

验证结果评定 检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日

附件9 编 号

纯化水系统仪器仪表校正记录 仪器仪表名称 校正周期 结 果 校正证书编号

验证结果评定 检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日

附件10 设备编号 机械过滤器 运行情况 电渗析运行情况 去离子装置 运行情况 管道阀门情况 水泵运行情况

纯化水系统操作参数监测记录 设备名称

附件11 纯化水水质预先测试报告记录

附件12 纯化水系统性能确认测试记录(一)

附件13

纯化水系统运行确认水质测试报告