中医药促进神经干细胞增殖与分化用于抗脑缺血(3)

中医药促进神经干细胞增殖与分化用于抗脑缺血损伤的研究进展

·3468·

Oct．2013，Vol．19，No．19医学综述2013年10月第19卷第19期MedicalＲecapitulate，

血后DG内神经干细胞的增殖和存活，可能有助于改

善学习记忆功能，但具体分子机制尚待进一步研［21］

中药复方补阳还五汤能促进大脑中动脉究。此外，

阻断卒中动物模型下丘脑区域神经干细胞的增殖，其

［21］

机制与促进血管生长因子表达有关。芪棱汤可显著增加脑缺血后神经干细胞的增殖分化能力，益气活血组与益气养阴活血组的巢蛋白（nestin）、5-BrdU、胶质纤维酸性蛋白表达显著高于模型组，且

5-BrdU、益气养阴活血组nestin、胶质纤维酸性蛋白

表达显著高于益气活血组；Nestin及BrdU免疫活性的变化提示，脑缺血损伤可激活神经干细胞，促使其

［22］

增殖和表达。清热化瘀方亦可促进大脑中动脉阻

［23］

断大鼠缺血半暗带神经干细胞的增殖。研究发现，养肝熄风可以促进缺血损伤后SVZ的神经干细胞增

［24］

殖，在SVZ可见nestin与BrdU双标的阳性细胞。2．2中成药促进神经再生的实验研究研究发现，通过脑络欣通及其拆方（益气方、活血方）干预后，可使内源性神经干细胞的增殖显著增加，相关调节因

上皮生长因子的表达也发子脑源性神经营养因子、

生不同的变化，提示神经营养因子脑源性神经营养因子、上皮生长因子表达增多可能参与了刺激相关脑区内神经干细胞的增殖，这对于病灶部位的结构

［25］

重建和功能恢复具有积极的意义。银杏活脑胶囊治疗缺血性脑卒中的机制可能是促进缺血性脑卒中梗死灶周围的微血管增殖和神经干细胞再生。应用

其缺血BrdU阳性细胞显银杏活脑胶囊干预7d后，

著增加，说明可促进内源性神经干细胞的激活、分化

［26］

有利于缺血性损伤的神经细胞修复。研和增殖，

究发现，脑缺血可激活老龄大鼠DG神经干细胞增殖，脑脉通拮抗脑缺血/再灌注损伤机制与其促进DG神经干细胞增殖和分化有关［27］。脑缺血后可诱

经芪参还五发内源性神经干细胞发生增殖和分化，

胶囊干预可使上述过程强化和持久；推测芪参还五胶囊可能是通过增强神经细胞抗缺氧损伤能力、减轻脑组织炎性反应、改善血液黏滞状态及微循环等

［28］

多个环节的共同作用来实现该过程的。

2．3中药制剂促进神经再生的实验研究当归注射液能促进宫内缺氧新生大鼠的神经干细胞增殖、分化。当归注射液可减弱由于缺氧导致的神经干细胞的增殖和向胶质细胞分化的能力，并可缓解神经

提示当归可能对缺氧大鼠神经系统有一元的减少，［29］

定的保护作用。黄芪注射液能促进脑组织Nestin表达，并促进神经干细胞分化为神经元和神经胶质

［30］

细胞，且以神经胶质细胞为主。通过观察益气养阴活血药物人参、玉竹、川芎组合对体外培养脑缺血/再灌注合并高糖培养条件下大鼠神经干细胞增

脑缺血/再灌注后神经干细胞增殖显殖的影响发现，

著增加，细胞活力下降；高糖可抑制神经干细胞的增

降低细胞活力；益气养阴活血药物血清可促进神殖，

［31］

经干细胞的增殖，提高其活力。

2．4中药有效提取物促进神经再生的机制研究研究发现，中药活性成分黄芩素能促进神经干细胞向神经元定向分化，其作用机制与调节Stat3磷酸化

［14］

和bHLH信号通路有关。观察丹参酮对脑缺血大鼠学习能力及SVZ神经干细胞增殖的影响发现，丹参酮预处理能显著增加去卵巢大鼠及脑缺血模型大鼠SVZ区神经干细胞的数量，并维持脑缺血大鼠的学习能力；使大鼠脑缺血后应用丹参酮也能增加其

［32］

SVZ神经干细胞的数量，并显著改善其学习能力。麝香水溶物能促进大鼠神经干细胞团的分散和细胞贴壁、变形，并有向神经胶质样细胞分化的趋势，还可提高神经干细胞对绿色荧光蛋白C1的电转染［33］

率。体外培养大鼠胎鼠神经干细胞后采用实时定量聚合酶链反应技术发现，黄芪甲苷对神经干细胞

其可能通过上调与细胞增殖具有显著的诱导作用，ttes5、cyclinD1的表达而起作增殖相关基因Hesl、

［34］

用，但也可能与调节其他增殖通路有关。体外培养海马神经干细胞发现，三七总皂苷能增强海马神

［35］

经干细胞的活性并能促进海马神经干细胞分化。3针刺对脑缺血后神经干细胞增殖与分化影响的研究现状

目前的实验研究主要关注针刺对内源性神经干细胞增殖、分化和迁移的直接促进作用以及对内源性神经干细胞增殖分化调控机制和影响因素的有效影［36］

响。用免疫荧光检测法观察到头针对脑缺血/再灌注大鼠DGBrdU含量的影响，结果表明头针在一定程度上能够促进神经前体细胞的增殖。头针组BrdU和nestin双标荧光染色阳性细胞计数显示，其相对于模型组在各时间点均显著升高，说明在神经干细胞增殖期，头针能够促进nestin的表达，从而促进神经发［37］

生。通过观察任脉电针对脑缺血大鼠SVZ神经干细胞增殖与分化的影响发现，任脉电针组Brdu阳性细

Brdu/Nse双标细胞数量均与手术对胞及Brdu/Nestin、

照组有显著差异；结果表明，任脉电针能促进脑缺血大鼠SVZ神经干细胞的增殖与分化，适当促进增殖的神

［38］

经干细胞向星形胶质细胞方向分化。4小结

神经干细胞终身具有自我更新和多向分化潜能，为神经再生的治疗策略开辟了崭新的研究方向，促进神经干细胞增殖、分化已成为目前神经科学研究热点。但如何有效促进神经干细胞增殖和向神经元的定向分化这一问题尚未得到很好的解决。相关