非瓣膜性心房颤动患者血清人巨噬细胞移动抑制(2)

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论 著

房颤组血清MIF水平为（33.18±6.07）ng/mL，明显高于正常对

对照组，且房颤组MIF水平与左房直径水平成正相关，表明MIF作为是一种促炎细胞因子可能促进左房直径增大和房颤的形成和维持。参考文献

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照组（15.79±5.16）ng/mL水平（P＜0.01）。2.3 血清MIF水平与左房直径（LAD）之间的相关性

血清MMP-2水平与LAD呈正相关（r=0.421，P＜0.01）。在控制年龄、性别、血压、MIF水平等因素相互作用的情况下，血清MIF水平与LAD仍呈正相关（r=0.379，P＜0.01）。3 讨 论

房颤发生电生理机制之一是通过电重构（包括心房有效不应期缩短、传导延长等）导致心房功能性改变，使心律失常长期存在，即房颤促进房颤发生。心房的结构重构与电重构的发生是平行的。结构重塑包括左房扩张和心房纤维化增加，大量胶原和纤维连接蛋白沉淀，导致心肌细胞彼此分离。心房的异常组织增加使心房内更多通路永久存在，成为房颤的电－解剖基质，导致房颤的发生和持续。本研究亦发现房颤患者左心房直径大于正常对照组，与房颤的结构重构有关，扩大的心房能容纳更多的折返子波，从而共同促使房颤的发生和维持[1]。

心房内发生折返的基础为心房间质纤维增生，越来越多的证据显示房颤与心房心肌纤维化有关[2]。心房肌纤维化主要表现在间质中胶原沉积增多，各型胶原比例失调和排列紊乱（特别是Ⅰ/Ⅲ型胶原）[3]。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是降解细胞外基质的主要蛋白水解系统，导致组织纤维化。其中MMP-9参与影响胶原代谢、造成房颤时心房结构重构，和房颤的发生和维持有密切关系[4,5]。提示基质金属蛋白酶（MMPs）高表达可导致心房重构，促进房颤的发生、发展。而巨噬细胞游走抑制因子（MIF）是集细胞因子、生长因子、激素和酶特性于一身的多效能蛋白分子。Verschuren L等[6]研究表明，巨噬细胞移动抑制因子（MIF）高水平表达与特异的MMPs如MMP-1、MMP-9和MMP-12的表达是平行的，即MIF可上调并且与MMPs共同表达。Xiyong Y等[7]的研究表明，人类动脉粥样硬化斑块中MIF可明显上调MMP-9的表达，在体外平滑肌细胞与巨噬细胞培养实验中，MIF能显著上调MT-MMP1、MMP-2、MMP-9的表达，并呈时间与剂量依赖性。MIF上调MMPs表达的信号调节通路是通过MEK-ERK MAP激酶通路。这些研究均提示MIF可能通过上调MMPs的水平，降解细胞外基质从而导致组织的纤维化。该研究表明心房颤动组血清MIF水平明显高于正常对照组，提示MIF可能参与了房颤的发生、发展，其可能机制之一可能与其上调MMPs表达有关。

许多证据表明炎症在房颤的病理过程中起作用[8-10]。Chung等[11]研究发现阵发性房颤和持续性房颤患者C反应蛋白（CRP）水平均明显高于正常对照者，而持续性房颤患者相对于阵发性房颤患者有着更高的CRP水平，且CRP水平于房颤当时或持续24h较恢复窦律后高，提示CRP水平与房颤负荷有关。Kumagai等[12]在房颤的无菌性心包炎模型中发现，炎症可缩短心房组织不应期，延长心房组织的传导速度，首次验证了炎症对心房电生理的影响。而MIF是一种重要的促炎细胞因子，在机体的炎症和免疫反应中起重要作用[13]。MIF能够抑制巨噬细胞的游走，促进巨噬细胞在炎症局部的聚集、增生、激活及分泌一些细胞因子，如通过激活和促进TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IFN-γ等炎性细胞因子表达，NO的释放，COX-2的诱导而直接促使炎症的发生和扩大。本研究表明心房颤动组血清MIF水平明显高于正常