VEGF和FGF-2在血管生成中的协同作用研究进展(3)

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单独应用组。早在１９８６年Ｌａｗｒｅｎｃｅ就联合应用ＴＧＦ．Ｂ、ＰＤＧＦ和表皮生长因子（ＥＧＦ）３种蛋白治疗阿酶素造成的难治性溃疡，取得好的疗效，但ＶＥＧＦ和ＦＧＦ一２在皮瓣中的联合应用还处于试验阶段，研究空间较大。

３．２

ＶＥＧＦ和ＦＧＦ一２在组织工程中的应用２００３年

Ｋｅｓｓｌｅｒ等２“用ＢＭＰ（骨形态发生蛋白）、ＦＧＦ一２和ＶＥＧＦ３因子共同促进了人工骨组织的形成．Ｗｅｎｇｅｒ等㈨Ｊ在建立的三维空间中应用ＦＧＦ．２和ＶＥＧＦ提进了成骨细胞和内皮细胞在空间上的生长，使得血管成管状行走于骨组织中。三维空间的构建，为体内外研究应用两因子促进血管管腔的成形，为人造血管及需要血管营养的组织工程带来光明，同时也更能清晰地观察到血管发生的过程㈨Ｊ。

３．３

ＶＥＧＦ和ＦＧＦ，２联合应用策略联合蛋白治疗

已经有２０多年，暴露了不少问题，主要在于蛋白的半衰期都很短，ＶＥＧＦ不超过６ｍｉｎ，ＦＧＦ一２也不超过３０ｍｉｎ，和组织作用时问不够长，疗效不稳定，出现免疫排斥，蛋白价格昂贵等。目前呆取多坎连续给药，或加用保护剂、缓释剂”Ｊ（如微球、硫糖铝），或缓释系统””取得７一定的成功。

１９９６年ｌｓｎｅｒ等首次将ｐｈＶＥＧＦｌ６５用于临床后，基因治疗如雨后春笋，发展迅速。联合基固治疗是将两个或两个以上基因转入细胞进行表达。联合基因转入方法有两种：一是单基因多载体。即多个携带不同基因的独立载体系统同时转染靶细胞，在共同感染的细胞内，同时表达多个基因。此方法应用较多，优点是构建载体容易，缺点是效率低，需使用几个载体．表达同时性和一致性不好控制。二是多基因单载体。在一个载体上构建、插Ａ多个基因，这是一种共表达方式。可以克服单基因转入的缺点，但在载体的选择和构建上比单基因载体复杂得多，目前正是许多研究者热衷的方向。合适载体的选择将会促进基因治疗的发展。４问题和展望

对于血管生成研究领域工作者来说，一方面需要通过抑制ＦＧＦ一２和ＶＥＧＦ的促血管作用来治疗肿瘤和其它血管增生疾病，男一方面人们对ＦＧＦ一２和ＶＥＧＦ的促血管治疗作用产生了强烈的兴趣，可作为促血管生长的药物模型。开发一种能同时表达ＦＧＦ一２和ＶＥＧＦ的新型共表达体系，将是这一领域的一个很有潜力的发展方向，同时能通过信号“开关”来调控它们表达，这将为利用ＶＥＧＦ和ＦＧＦ一２的促

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方数据血管功能提出诱人的前景。

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