维生素E的不对称合成(2)

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有机化学

Ｖ－０１．２６．２００６

究人员提供参考．

１维生素Ｅ的合成

工业合成的维生素Ｅ基本上为非光学纯的混合物．其基本合成策略是以２，３，５一三甲基氢醌（１ＭＨＱ）１和异植醇（ＩＰＬ）２为原料，通过吡喃环构筑而进行合成的．合成方案如Ｅｑ．１所示．一些维生素Ｅ类似物的合成也基本类似于此［６，７１．

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≮小一／Ｌ／＼／Ｌ八人６Ｈ

在吡喃环构筑中所采用的酸催化剂［８】各有不同．已

报道的酸催化剂有：Ｚｎｃｌ２【９州】，甜ａ３［１２】，Ｈ３Ｐｗｌ２０４０【１３１，

ｃＦ３ｓ０２ＮＨ２ｆ１４】，ｓｃ（ｏＴＤ３［１５１，Ｌａ（ｏＴＤ３［１６】’Ｙ（嘣）３［１７１等．

０１ｓｏｎ等【ｌ踟报道的合成策略则是通过构筑苯环而实

现的（Ｓｃｈｅｍｅ１）．除此之外还有很多其它的合成策略【１９】，

如ｗｉｔｔｉｇ反应合成维生素Ｅ类似物侧链【２０１，通过Ｇｒｉｇｎａｄ试剂连接母核与侧链【２１】等．

３

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２维生素Ｅ侧链的不对称合成

从２０世纪７０年代末开始，维生素Ｅ的不对称合成得到了普遍的重视．维生素Ｅ的不对称合成包括手性苯并毗喃环母核和手性侧链的合成（Ｅｑ．２）．合成手性苯并吡喃环母核和手性侧链的策略主要有三种，即手性砌块法、酶拆分法和不对称合成．２．１手性砌块法

１９７９年，Ｈａｎｓ【２２】通过用酵母发酵的方法制得ｓ．３一

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（２）

甲基－），－丁内酯（５），然后用它为原料合成维生素Ｅ的侧链‘２３１，Ｓｃｈｅｍｅ２是用对甲苯磺酸酯与格氏试剂的偶联反应联接手性小分子合成手性维生素Ｅ的侧链．

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１８Ｒ４＝ＯＨ

１９Ｒ４＝Ｂｒ

２０

Ｒ４＝Ｐｈ３吉画

也可以通过ｗｉｔｔｉｇ反应联接手性小分子合成手性维生素Ｅ的侧链‘１７ ２４～２６１．合成实例如Ｓｃｈｅｍｅ３所示㈣．

Ｃｈｅｎ等【２７】利用天然产物胡薄荷酮尺．（＋）一ｐｕｌｅｇｏｎｅ

（３０）的手性支链，将其首先转化成为化合物３４，再与手性砌３５联接给出手性维生素Ｅ的侧链（Ｓｃｈｅｍｅ４）．

带手性甲基支链的结构单元不仅存在于维生素Ｅ

的侧链、维生素Ｋ的侧链、也存在于许多天然产物中．我们小组在研究合理利用我国资源丰富的甾体皂甙元过

程中，发现利用甾体皂甙元降解废弃物制备锻．４一甲基

戊酸内酯及其系列化合物的方法【２８，２９１，这些化合物将成为合成手性维生素Ｅ的侧链的宝贵原料．

Ｓｃｈｅｍｅ５是我课题组利用皂甙元降解废弃物３８为

原料，将其转化为稳定小片段化合物３９后，用于合成维生素Ｅ侧链化合物４１的合成方案．合成路线中两次利用化合物３９的手性甲基，进行两次的碳碳键偶联，实现了从废弃物３８向化合物４１的转化．具体合成路线将在以后报道．