生物制药中海洋微生物活性物质研究概况(5)

88.5 %,是人类历史上从动物界找到的第一种抗真菌皂苷。北川氏从刺参中分离得皂苷毒素 Holotoxin A、B ,现已用于治疗脚癣和白癣菌感染 ,这是来源于海洋生物的少数几个药品之一[16]。从环节动物毛乳蛰虫中分离到的含溴化合物结构与灰黄霉素相似 ,现已用于临床 ,商品名为乳头平 。国外临床使用氨基葡萄糖硫酸酯盐 ( Glucosamine sulfate)治疗骨关节炎 ,能显著减轻患者的炎症和疼痛 ,仅美国就有 5000 多万骨关节炎病人 ,使用这种无毒副作用的甲壳质水解的单糖产物 ,其效果越来越得到认可和重视[17] ，从非洲光滑爪蟾( Xenopus laevis)皮分泌物中发现并开发的多肽药物 pesiganan 用于皮肤感染 ,在美国已上 Ⅲ期临床阶段。美国 Abbott 公司从南美厄瓜多尔蛙(epipedobates tridcolor) 毒素开发出的半合成化合物(epibatidin)有镇痛作用 ,处于 Ⅱ期临床试验阶段;美国 Intra Biotics从动物白血细胞分离的抗微生物肽开发的先导化合物。

IB - 367 被用于治疗和预防口腔粘膜炎 ,处于 Ⅲ期临床;从 Pseudopterogorgia elisabethae获取的 Methopterosin 具抗炎作用 ,处于 Ⅰ期临床;Scheuert 等从 Luffariella variabilis 中提取到的抗微生物活性物质 manoalide 是一个倍半萜化合物 ,具有良好的抗炎、镇痛活性 ,目前正在进行临床研究。另外作为传统的民间药用植物 ———半红树药用植物杨叶肖槿 ( Thespesia populnea (L.) Soland . exCorr.)最近在国内外研究较多 ,从中分离出20 多个天然产物 ,其中 Mansonones 类化合物是其特有天然产物 ———高度氧化的倍半萜醌类化合物。其树皮中提取到一种含棉酚(Gossypol)的膏状物 ,具有很强的消炎作用 ,证实其在伤口治疗上是一种有效的海洋天然药物。

四 开发海洋微生物的意义

长期以来, 人们认为海洋没有生物演变的先决条件, 因此推测海洋生物物种不会多。然而最近的调查结果表明, 海底环境的生物多样性比得上陆地上物种最多的热带雨林。对比陆地生物, 海洋生物被研究的数目要少得多. 在过去10 多年中已从海洋生物中分离到数百种有机化合物, 其中近百种属世界上首次发现[7].有的化合物结构奇特, 在陆地生物中从未发现过。不少具有降血压、抗心律失常、抗癌、消炎等活性。国外的研究人员也从海洋细菌、放线菌和真菌中分离到一批具抗菌、抗病毒和抗肿瘤的活性物质, 有的结构罕见。过去从海绵等海洋生物分离到的很多具有强生物活性的化合物, 例如河豚毒素、海葵毒素、麻壳鱼毒素、石房蛤毒素及Discoderm ide 等, 现在发现其真正来源是海洋微生物。这样, 此类物质的大量工厂化生产有了希望。

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