二恶英中毒对AhR基因表达和自由基水平的影响(4)

二恶英中毒对AhR基因表达和自由基水平的影响

中国畜牧兽医　2009年第36卷第12期生理生化 39

)图1416的表达(400×

:16天Dioxin组有所16天Dioxin少。

讨论

研究结果发现,大部分Dioxin毒性效应的发挥都涉及AhR,主要是AhR介导相应基因的表达,从而激活酶活性和蛋白质的功能。从这个意义上说AhR调节着Dioxin的生物学效应。Dioxin的毒性

作用是通过AhR等一系列信号分子介导的。芳香烃受体也被称为二噁英受体,是一相对分子质量高的蛋白质聚合物,AhR是以多种芳香族化合物为配体的转录因子(ligandtranscriptionfactor,LTF),它是人和动物体内普遍存在的由配体结合激活的内源性转录因子,其与配体结合可诱导与毒物代谢有关的I相酶和Ⅱ相酶,I相酶主要是细胞色素P450超家族成员,包括CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1等,Ⅱ相酶主要是葡萄糖醛酸转移酶、GST等。Dioxin作为配体与AhR结合,形成配体—受体复合物,AhR上的2个热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)90脱落,结合Dioxin的活化AhR与胞浆中的ARNT结合形成异源性蛋白质二聚体,这一复合物

被转运到细胞核中,与DNA上的DRE序列结合,结合后,DNA的构象发生改变,与DRE相连的特定基因发生转录,造成细胞增生和分化发生改变,进而导致相应的毒效应,但AhR与相应的生物学效应之

间的复杂关系仍不清楚(Wan等,2005)。AhR既可以与ARNT在核内形成异二聚体,诱导许多I相和Ⅱ相外源化合物代谢酶的表达,还参与许多毒性反应和其他一些重要的生物学过程,如信号转导、细胞分化、细胞凋亡等(Godowsky等,2005)。所以,研究AhR对于阐明Dioxin的毒性机制乃至环境化学物质的致癌机制都有非常重要的意义。

试验结果显示,对照组肝脏中AhR主要存在于胞浆中,极少量存在于胞核内;细胞浆内Dioxin组AhR的表达量随着时间变化呈增加的趋势,相对于