表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的体内外转化及(3)

研究进展

Ｖ０１．２２

李博等：表没食子儿茶素没食子酸酯（ＥＧＣＧ）的体内外转化及产物活性研究进展３５３

ＥＧＣＧ的体外转化产物结构如图Ｉ所示。２

理剂量为５０或２０００ｍｇ／ｋｇ的小鼠和摄人３ｇ脱咖啡因绿茶的人体尿液样本中却并未发现。表明在

ＥＧＣＧ的体内转化

甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化是儿茶素生物转

ＥＧＣＧ的日常摄人条件下该类物质不会在人体内达

到可检测水平¨”。

化的主要途径。反应顺序及酶活性的不同影响产物

的结构和数量。连续注射三天ＥＧＣＧ的小鼠血浆中

Ｋｏｈｒｉ等证实ＥＧＣＧ被大鼠小肠内细菌降解为

５一（３’，５’一ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）一叮一ｖａｌｅｍｌａｃｔｏｎｅ（Ｍ—１）和

并未发现其氧化聚合产物，主要代谢产物是单甲基

ＥＧＣＧ（ｍｏｎｏｍｅｔｈｙｌａｔｅｄＥＧＣＧ），单硫酸甲基ＥＧＣＧ（ｍｏｎｏｓｕｌｆ：ａｔｅｄ

ｍｅｔｈｙｌ

ＥＧＣ，前者一部分在小肠黏膜或肝部转化为５一（５

ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）一３，－ｖａｌｅｒｏｌａｃｔｏｎｅ

７一

３＇－Ｏ－ｆｌ—ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅ

ＥＧＣＧ），单葡糖苷ＥＧＣＧ

ＥＧＣＧ）。其中单甲基

ＥＧＣＧ

（Ｍ－２），另一部分与ＥＧＣ随粪便排出体外。Ｍ－２进入血液，最终随尿液排出Ｌｌ¨。

在人的血浆和尿液中发现ＥＧＣＧ的主要甲基化

（ｍｏｎｏｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅＥＧＣＧ），单葡糖苷甲基ＥＧＣＧ（ｍｏｎｏｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅ

ｍｅｔｈｙｌ

ＥＧＣＧ和单葡糖苷ＥＧＣＧ主要是４”一Ｏ—ｍｅｔｈｙｌ

和４＂－０一ｄｕｃｕｒｏｎｙｌ

ＥＧＣＧ‘１３ｌ。

产物为４’，４”一二一甲基一ＥＧＣＧ（４’，４＂－ＤｉＭｅＥＧＣＧ），ＥＧＣＧ在血浆中远高于４’，４“一ＤｉＭｅＥＧｃＧ，后者在尿液中浓度更高，这可能是人肾中儿茶酚一Ｏ一甲基转移酶（ＣＯＭＴ）活性较高的缘故。单甲基ＥＧＣＧ在人的血浆和尿液中含量很少，而在小鼠中却是主要的

ＥＧＣＧ甲基化产物。这一结果可能是由于物种间的

Ｋｉｄａ等在大鼠胆汁中发现了五种ＥＧＣＧ代谢

产物，３－０一ｍｅｔｈｙｌ．ＥＧＣＧ、４．０．ｍｅｔｈｙｌ．ＥＧＣＧ、３－０．

ｍｅｔｈｙｌ—ＥＧＣＧ、４－０一ｍｅｔｈｙｌ ＥＣＣＧ、４．４一ｄｉ一０ ｍｅｔｈｙｌ—

ＥＧＣＧ。其中４一Ｏ—ｍｅｔｈｙｌ．ＥＧＣＧ和４，４…ｄｉ

的形式存在【ｌ引。

０ｍｅｔｈｙｌ．

ＥＧＣＧ只以硫酸化的形式存在，其余三种代谢物以葡萄糖醛酸化、硫酸化或硫酸盐／葡萄糖醛酸结合物

ＥＧＣＧ在过氧化物酶和过氧化氢酶作用下能够与谷胱甘肽或半胱氨酸生成ＥＧＣＧ硫醇偶合物。在

ＥＧＣＧ处理剂量为２００或４００ｍｇ／ｋｇ小鼠尿液中发现２＇－ｃｙｓｔｅｉｎｙｌＥＧＣＧ和２＂－ｃｙｓｔｅｉｎｙｌＥＧＣＧ，但在处

差异，也可能是由于人体和动物试验的处理剂量不同。此外在人和大小鼠体内发现了三种ＥＧＣＧ环裂变降解产物（一）－５一（３’，４’，５＇－Ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）１一

ｖａｌｅｒｏｌａｃｔｏｎｅ（Ｍ４）、（一）．５－（３’，４＇－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１一ｖａｌｅｍｌａｃｔｏｎｅ（Ｍ石）、（－）－５－（３’，５’－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅ－ｎｙｌ）．＾ｙ．ｖａｌｅｒｏｌａｃｔｏｎｅ（Ｍ－６７）ＤＴＩ

ｏ

ＥＧＣＧ的体内转化

产物结构如图２所示。

ＥＧＣＧ：Ｒ＇－Ｒ产Ｒ产ＲｆＲ产ＲｆＨ

３＇－Ｏ－ｍｅｔｈｙｌ－ＥＧＣＧ：Ｒｌ＝ＣＨ，肛Ｒ产睁Ｒ产Ｒ产Ｈ４＇．－Ｏ－ｍｅｔｈｙｌ—ＥＧＣＧ：Ｒ，＝睁睁睁即Ｈ．ＲｐＣＨ３３．Ｌｏ朔ｅｔｈｙＩ－－ＥＧＣＧ：Ｒｆ＝肛Ｒ‘＝ｆ净ＲｆＨ．Ｒ产ＣＨｓ４＂－Ｏ－ｍｅｔｈｙｌ ＥＧＣＧ：Ｒ，＝Ｒ产Ｒ３＝睁Ｒ产ＲｆＨ，Ｆｋ＝ＣＨ３

４。．４’＇如ｌｉ－Ｏ－ｍｅｔｈｙｌ—ＥＧＣＧ：Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝ｆｉ６＝Ｈ．Ｒｚ＝Ｒ：－ＣＨ３

矿－咖ｌｕｃｕｒｏｎｙｌＥＧＣＧ：Ｒ１＝瞄Ｒ产睁即Ｈ。睁Ｇｌｕ

础

图２

Ｆｉｇ．２

Ｚ－ｃｙｓｔｅｉｎｙｌＥＧＣＧ＝Ｒ，＝Ｒ产ＲｆＲＦｆｉＦＨ，Ｒ．５＝ｃｙｓ

Ｔ－ｃｙｓｔｏｉｎｙＩ

ＥＧＣＧ＝Ｒ１＝Ｒ产Ｒ产睁Ｒ产Ｈ．Ｒｅｃｙｓ

５－（３＇．５＇－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌＨＩｖａｌｅｒｏｌａｃｔｏｎｅ：Ｒ１＝Ｒ产０Ｈ．Ｒｚ＝Ｈ

５－（５＇－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌＨ－ｖａｌｅｒｏｌａｃｔｏｎｅ３＇－Ｏ－ｆｌ－ｇｌｕｃｕｒｏａｉｄｅＲｔ＝ｏＧｌｕ，ＲｆＨ．＆；ＯＨ５－（３＇．４。，５。－Ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－ｒ－ｖａｌｅｒｏｌａｃｔｏｎｅ：Ｒ１＝Ｒｚ＝Ｒ３＝ＯＨｓ－（３．，４＇－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌＨ－ｖａｌｅｒｏｌａｃｔｏｎｅ：Ｒ产Ｈ，Ｒ产ＲｐＯＨ

ＥＧＣＧ的体内转化产物

ＴｒａｎｓｆｏｒｍｅｄＰｒｏｄｕｃｔｓｏｆＥＧＣＧｉｎｖｉｖｏ

３

ＥＧＣＧ转化产物的生物活性

多酚类物质具有多种生物功能，某些方面的活

了多种茶黄素类物质的抗炎和细胞抑制作用，对于一些化合物而言，分子量越大，苯酚基团越多，其抗炎效果较ＥＧＣＧ越好；但对于另一些化合物却并非如此，推测可能是苯骈卓酚酮结构在抗炎过程中起决定性作用‘１９１。ＥＧＣＧ是绿茶中酚羟基最多的儿茶素类物质，含量丰富，其聚合产物以及苯骈环化产生的茶黄素类物质在很多方面表现出良好的生物活

性与其聚合程度及酚羟基数量呈正相关。如Ｎａｋａｉ筹研究了乌龙茶中４４种多酚类物质对胰脂肪酶的抑制作用，结果表明，没食子基团的存在和多酚类物质的聚合可以显著提高抑制活性‘培１。Ｓａｎｇ等研究