表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的体内外转化及(4)

研究进展

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天然产物研究与开发

性。

在抗菌方面，ＴｈｅａｓｉｎｅｎｓｉｎＡ对金黄色葡萄球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｌ℃ｕｓ）有一定的抑制作用，且能显

著提高其对口－内酰胺类和氨基糖苷类抗生素的敏感性。当ＴｈｅａｓｉｎｅｎｓｉｎＡ浓度为３．５×１０。５Ｍ时，苯

唑西林（ｏｘａｃｉｌｌｉｎ）、青霉素（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎＧ）、氨苄青霉素（ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、链霉素（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ）的对金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度（ＭｌＣｓ）都显著下降ⅢＩ。茶黄素对导致龋齿的细菌ＧＴＦ（葡萄糖基转移酶）有很强的抑制作用，其抑制作用强度为茶黄素一３，３’．

没食子酸酯（ＴＦＤＧ）＞茶黄素－３一没食子酸酯（Ｗ＇２Ａ）＞茶黄素－３’一没食子酸酯（ＴＦ２Ｂ）＞茶黄素（ＴＦｌ）＞儿茶素没食子酸酯（ＣＧ）＞没食子儿茶素没食子酸酯（Ｃ，ＣＧ）＞表儿茶素没食子酸酯（ＥＣＧ）＞表没食子儿茶素没食子酸酯（ＥＧＣＧ）；对与龋齿有关的仅－淀粉酶的活性抑制强度为ＴＦＤＧ＞ＴＦ２Ａ

＞ＴＦ２Ｂ＞ＴＦＩ［２ｌＩ。

在抗心脑血管疾病方面，Ｓｕｇａｔａｎｉ等比较了３１种多酚类物质（１９种从绿茶、红茶和大黄中提取，１２种人工合成）对血小板聚集和血小板激活因子（ＰＡＦ）生物合成的影响，结果表明茶黄素能有效抑制ＰＡＦ的生物合成及血小板聚集，效果强于儿茶素单体。其中ＴＦＤＧ抑制ＰＡＦ生成的活性最强，但抑制血小板凝集的能力却低于ＴＦｌ。Ｔｈｅａｓｉｎｅｎｓｉｎ

Ａ

体外能有效抑制溶血血小板活化因子乙酰基转移酶

（１ｙｓｏＰＡＦＡＴ）的活性，但在细胞中活性较低∞Ｊ。三

十六碳烯环氧酶（ＳＥ）是胆固醇生物合成中的限速酶，Ａｂｅ等证实绿茶多酚ＥＧＣＧ、ＧＣＧ、ＥＣＧ和ｎ－

ｅａｓｉｎｅｎｓｉｎＡ对该酶都有显著的抑制作用，ｎ—ｅａｓｉｎｅｎｓｉｎ

Ａ作为绿茶中的微量物质，抑制活性最

高。这可能是绿茶能够降低胆固醇的重要机制之

一【２３ｌ

ｏ

在抗肿瘤方面，屠幼英等研究了茶黄素混合物

（ｍｓ）及其两个单体（ＴＦ２Ｂ，ＴＦＤＧ）对人肝癌细胞

ＢＥＬ－７｜４０２、胃癌细胞ＭＫＮ－２８和急性早幼粒细胞性

白血病细胞ＬＨ－６０的抑制作用，结果表明ＴＦ２Ｂ对三种细胞抑制效果明显，ＴＦｓ和ＴＦＤＧ对ＢＥＬ－７４０２和ＭＫＮ－２８也有抑制作用Ⅲｌ。Ｐａｎ等报道Ｔｈ．

ｅａｓｉｎｅｎｓｉｎＡ、ＴＦｌ和ＴＦ２对淋巴瘤细胞系Ｕ９３７都有很强抑制作用，而ＴＦＤＧ和ＥＧＣＧ则相对较弱。

ＲＯＳ参与诱导过程，同时发现ＴｈｅａｓｉｎｅｎｓｉｎＡ使质膜不对称性和线粒体跨膜电势降低，细胞色素Ｃ从线粒体进入细胞质，激活半胱天冬蛋白酶９和３

（Ｃａｓｐａｓｅ－９、３），使ＰＡＲＰ（ｐｏｌｙＡＤＰ—ｒｉｂｏｓｅｐｏｌｙｍｅｒ－

ａｓｅ）和ＤＦＦ４５（ＤＮＡ

ｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ

ｆａｃｔｏｒ）水解，最

终激活核酸内切酶，降解染色体。这一报道对茶色

素抗癌机理的研究具有重要意义协ｌ。Ｈｏｕ等发现ＥＧＣＧ对表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）磷酸化的抑制

作用可被超氧化物歧化酶阻断，推测是ＥＧＣＧ自氧化的产物对ＥＧＦＲ磷酸化起作用惭Ｉ。此外ＴＦＤＧ

和Ｅｐｉｔｈｅａｆｌａｇａｌｌｉｎ３－ｇａｌｌａｔｅ对人食道鳞状上皮细胞

也有较强的抑制作用¨引。ＹａｍａｍｏｔｏＭ．Ｍ．等研究了茶多酚对纤维肉瘤细胞ＨＴｌ０８０侵袭力的抑制及对基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）的影响，结果表明ｎ－

ｅａｓｉｎｅｎｓｉｎ

Ｄ和ＴＦＤＧ对细胞侵袭力的抑制作用远

低于ＥＣＧ、ＥＧＣＧ和ＴＦｌ，后三种物质能够显著

ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９的活性，从而抑制肿瘤细胞对基底膜胶原质的降解，减弱其侵袭转移能力。这一结果表明，多酚类物质的生物活性与聚合程度和分子量并无绝对的相关性［２７１。游离的ｚｎ“能够增强

ＥＧＣＧ对前列腺癌细胞ＰＣ－３的抑制作用，而ｚｎｎ与ＥＧＣＧ的复合体的抑制能力显著降低。这可能是游

离Ｚｎ“有助于ＥＧＣＧ的跨膜ⅢＪ。

在抗氧化方面，ＥＧＣＧ的两个邻苯三酚环均能和金属离子形成配位键，但没食子基团（Ｄ环）强于Ｂ环旧珈Ｉ。铁离子螯和及自由基清除能力反映了多酚类物质的抗氧化活性。ＴｈｅａｓｉｎｅｎｓｉｎＡ、Ｄ和Ｐ２的铁离子螯和能力均显著高于ＥＧＣＧ。Ｐ２清除自由

基的能力显著强于ＥＧＣＧ，ＴｈｅａｓｉｎｅｎｓｉｎＡ、Ｄ活性与

ＥＧＣＧ相近。这提示ＥＧＣＧ在体内外研究中所显示的抗氧化活性有很大一部分要归功于这些聚合产

物【９Ｊ。Ｙｏｓｈｉｄａ等研究了茶中类黄酮抑制细胞低密

度脂蛋白的能力，强弱顺序为ＴＦＤＧ＞ＴＦｌ＞ＥＧＣＧ

＞ＥＧＣ＞ＧＡ，其机理可能是抑制过氧化物的产生并络合铁离子【３¨。ＴＦＤＧ抑制ＮＯ的能力也优于ＴＦｌ、

ＴＦ２和ＥＧＣＧ，这与对一氧化氮合成酶的抑制作用有关【３２Ｉ。Ｙａｎｇ等研究表明茶黄素各单体对羟自由基和１，卜二苯基苦基苯肼（ＤＰＰＨ）都有较强的抑制作用，ＴＦＤＧ对Ｈ：０２在ＨＰＦ．１细胞中诱导的伤害具有保护作用”３１ｏ目前Ｔｈｅａｓｉｎｅｎｓｉｎｓ、Ｔｈｅａｆｌａｖｉｎｓ以及Ａｓｓａｍｉｅａｉｎ类物质已作为脂肪酶抑制剂被日本三得利株式会社申请为专利Ⅲｌ。

４结语

茶叶的保健功能已得到广泛认可，功能成分也较为明确，但对其功能的研究主要集中在体内外的