12制药工艺设计(12)

将氢氧化钠加热溶于乙醇中，冷至25-30oC，加入对硝基氯苯；于30oC以下滴加苄氰。加毕20-30oC保温4h；冷至20oC，加入冰水（乙醇量的1/4）；再于35oC以下缓缓加入次氯酸钠溶液（10%），至反应液变为黄色止；待反应液转为紫色，再加次氯酸钠液至溶液又变为黄色；第三次变黄色后，检查氰根为阴性时，加入冰水（乙醇量的3/4）；搅拌5min，过滤；滤饼水洗至中性；滤干后干燥，得异噁唑化合物（此步转化率为80％）。 （2）开环、还原：

将4/5的乙醇加入搪玻璃反应罐内，搅拌，加入异噁唑化合物、铁粉；加热回流30min,于15-30min内加入盐酸-乙醇溶液（由盐酸和其余1/5乙醇配成）；继续回流3 h，稍冷，加液碱至PH=8，即生成2-氨基-5-氯二苯甲酮（此步转化率为70％）。年生产能力300吨/年。

参数 216

甲磺酸培氟沙星：240吨/年；年工作日及生产班制：年工作日：300天/年，生产班制：三班/天

（一）生产方法

甲磺酸培氟沙星生产采用化学合成法，以诺氟沙星作为起始原料，经过甲基化、成盐、精制等化学、物理过程生产甲磺酸培氟沙星产品。

（二）工艺过程及工序划分

本车间分三个工段，第一工段为培氟沙星制备，它以诺氟沙星为原料，经过甲基化而得；第二工段为甲磺酸培氟沙星制备；第三工段为甲磺酸培氟沙星精品制备。

（三）化学反应方程式

O

FN

HN

NH5C2

H3C

O

COOH

F

HCHO

HCOOH

NN

NH5C2

COOH

CHSOH.HO

C2H5OH

O

FN

H3C

N

N

COOH

.CH3SO3H. 2H2O

C2H5

二、工艺流程设计 （一）工艺流程简述 (1)甲基化

依次向甲基化罐中加入诺氟沙星（药用98%）176.95公斤、甲酸（85.5%）323.82公斤、甲醛（36.7%）191.11公斤，加热至100℃，开始回流2小时；降温至80℃加入活性炭8.85公斤，再升温至100℃，回流半小时；降温至60℃，加入乙醇（80.5%）152.18公斤，搅拌5分钟后放料，趁热压滤至中和罐。

(2)中和

接甲基化罐溶液，搅拌，冷却，加入氨水（12%）保持反应温度不超过45℃。当反应液pH值在7.0--7.5时，停止加氨水。静止1小时，放料，用去离子水洗至pH值在6.0—6.5，后甩料4小时。检验，保证收率99%以上，合格品待用。

(3)成盐

在成盐罐中加入合格的甲基化物（含量97%，水分8%）140.41公斤，乙醇（82.5%）730.12公斤，然后加入甲烷磺酸（99.9%）42.68公斤。升温至78℃，回流1小时；降温至60℃，加入活性炭5.62公斤；升温至78℃，回流1小时。出料，压滤至结晶罐。趁热放料至桶中然后转移至冷库中使之冷却结晶，后离