12制药工艺设计(14)

O

F

HCHO

HCOOH

N

H3C

N

NH5C2

COOH

CHSOH.HO

C2H5OH

O

FN

HN

NH5C2

O

FN

H3C

N

N

COOH

.CH3SO3H. 2H2O

C2H5

二、工艺流程设计 （一）工艺流程简述 (1)甲基化

依次向甲基化罐中加入诺氟沙星（药用98%）176.95公斤、甲酸（85.5%）323.82公斤、甲醛（36.7%）191.11公斤，加热至100℃，开始回流2小时；降温至80℃加入活性炭8.85公斤，再升温至100℃，回流半小时；降温至60℃，加入乙醇（80.5%）152.18公斤，搅拌5分钟后放料，趁热压滤至中和罐。

(2)中和

接甲基化罐溶液，搅拌，冷却，加入氨水（12%）保持反应温度不超过45℃。当反应液pH值在7.0--7.5时，停止加氨水。静止1小时，放料，用去离子水洗至pH值在6.0—6.5，后甩料3小时。检验，保证收率99%以上，合格品待用。

(3)成盐

在成盐罐中加入合格的甲基化物（含量97%，水分8%）140.41公斤，乙醇（82.5%）730.12公斤，然后加入甲烷磺酸（99.9%）42.68公斤。升温至78℃，回流1小时；降温至60℃，加入活性炭5.62公斤；升温至78℃，回流1小时。出料，压滤至结晶罐。趁热放料至桶中然后转移至冷库中使之冷却结晶，后离心分离。用95%的乙醇洗涤，分离液回收至粗母蒸馏岗位。成品检验，保证收率92%，合格品至精制岗位。

(4)精制 在精制罐）中加入乙醇（86.0%）497.08，粗品升温至45℃，至溶解；加入活性炭8.24，升温至78℃，回流30分钟，压滤至结晶罐。趁热放料至桶中然后转移至冷库中使之冷却结晶，后离心分离。用乙醇（95%）洗涤，分离液回收至精母蒸馏岗位，保证收率89%。合格后进干燥室自然干躁，除湿至产品。

(5)粗母蒸馏

将粗品母液在蒸馏罐加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到90℃时，停止加热，10分钟后将残液收集到粗品母液储罐。

(6)精母蒸馏

将精母液在蒸馏罐加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到85℃时，停止加热，10分钟后，将残液收集到储罐。

(7)乙醇蒸馏

在蒸馏罐将95%的乙醇加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到82℃时停止加热，残液弃去。 三、甲磺酸培氟沙星设计条件 （一）甲基化 收率99.5% （二）成盐 收率93%

（三）精制 收率89%

粗母液与精母液的甲基物回收率分别为2%和3%。