12制药工艺设计(7)

60％，在40℃下反应2小时，收率为95％，反应结束，加入60％硫酸（质量浓度）中和至PH=8，结晶、抽滤得粗对氨基苯酚（纯度为96％），结晶、抽滤得率为95％。此步辅助时间为3小时。年生产能力1000吨/年。

参数125

对氨基苯酚合成

工艺过程：在反应釜中，投入55％的硫酸：苯酚：亚硝酸钠＝1.3：1：1.5，开搅拌和冷冻，冷却至5℃，在此温度下搅拌3.5小时。反应结束，静止、抽滤、水洗至PH=5，甩干，得对亚甲基苯酚收率为80％。此步辅助时间为1.5小时。将得到的对亚甲基苯酚与硫化钠按1：1.8(摩尔比)投料到还原釜中，硫化钠的浓度为42％，在45℃下反应2小时，收率为90％，反应结束，加入65％硫酸（质量浓度）中和至PH=8，结晶、抽滤得粗对氨基苯酚（纯度为90％），结晶、抽滤得率为90％。此步辅助时间为5小时。年生产能力1500吨/年。

参数206

氨基－5-氯二苯酮

氨基－5-氯二苯酮是合成镇静催眠药利眠宁的重要中间体，根据其工艺过程，绘制2-氨基－5-氯二苯酮的工艺流程框图。

（先由对硝基氯苯与氰苄环合而得到异噁唑，再经过开环、还原而得，其反应方程式如下：

Cl

NO2

+

CH2CN

25C

H2

O

Cl

78C

C

Fe

Cl

具体的工艺过程如下： （1）环合：

将氢氧化钠加热溶于乙醇中，冷至25-30C，加入对硝基氯苯；于30C以下滴加苄氰。加毕20-30C保温4h；冷至20oC，加入冰水（乙醇量的1/4）；再于35oC以下缓缓加入次氯酸钠溶液（10%），至反应液变为黄色止；待反应液转为紫色，再加次氯酸钠液至溶液又变为黄色；第三次变黄色后，检查氰根为阴性时，加入冰水（乙醇量的3/4）；搅拌5min，过滤；滤饼水洗至中性；滤干后干燥，得异噁唑化合物（此步转化率为80％）。 （2）开环、还原：

将4/5的乙醇加入搪玻璃反应罐内，搅拌，加入异噁唑化合物、铁粉；加热回流30min,于15-30min内加入盐酸-乙醇溶液（由盐酸和其余1/5乙醇配成）；继续回流2 h，稍冷，加液碱至PH=8，即生成2-氨基-5-氯二苯甲酮（此步转化率为70％）。年生产能力1200吨/年。

参数111

敌白虫的合成

在冷却条件下，将三氯乙醛（90％）加入冷反应罐，在搅拌下加入甲醇（95％），使反应温度在35℃维持

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