2021年肌萎缩侧索硬化下运动神经元损伤临床评估(3)

氨基酸的毒性作用与LMN易损性相关，运动神经元表达的离子通道，尤其是配体门控兴奋性氨基酸离子通道功能障碍可能导致兴奋性氨基酸毒性增加，引起神经损伤。动物模型发现在ALS疾病早期阶段，在脊髓前角细胞丢失之前，神经突触、神经肌肉接头和远端轴突已经开始出现功能异常，此时脊髓前角运动神经元数量并没有明显减少，提示LMN的病理变化可能从远端开始，逐渐向近端发展，进而导致前角细胞变性和丢失。另外，ALS 的LMN损害还表现出突触特异性，快速易疲劳的神经突触更容易早期受累，提示突触特异性与LMN早期损害相关。

3 ALS下运动神经元损伤的临床评估方法进展

3.1 束颤电位（fasciculation potentials，FPs）

FPs是运动单位的自发放电，其触发涉及从运动皮层到远端神经末梢不同的机制。FPs通常被认为是ALS患者肌电图上的早期典型改变，可以反映运动单位的早期功能障碍，出现时间早于其他肌电图异常。ALS相关的FPs波形具有多时相、时限长，发放频率慢的特点，而且波形不稳定，常表现出增加的抖动（Jitter）。这种形态学特征可以作为ALS诊断的生物标志物。在Awaji诊断标准中将FPs纳入ALS的电生理诊断标准，使ALS诊断的敏感性得到提高。尤其当FPs出现在既有失神经支配现象又有慢性神经再生现象的肌肉时更具有诊断意义，而若临床查体没有发现肌肉束颤现象或电生理检查没有发现束颤电位，则应怀疑ALS的诊断是否正