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药学学报Ａｃｔａ
ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａＳｉｎｉｃａ
２００７，４２（２）：１１１—１１７
ｙｉｅｌｄｓ
ｆｏｒｔｈｅｒａｐｉｄＳＰＰＳ．ｕｓｉｎｇ
Ｂｏｃ—ａｍｉｎｏａｃｉｄ
ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，ｏｆ
ＣＧＲＰ（ｈｕｍａｎ一Ⅱ．ｃａｌｅｉｔｏｎｉｎ
ｇｅｎｅ—
ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ）（８—３７）．Ｔｈｅｙ
ｏｂｓｅｒｖｅｄ
ｔｈａｔ
ｃｏｕｐｌｉｎｇ
ｙｉｅｌｄｓ
ａｒｅ
ｈｉｇｈｌｙ
ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ｏｎ
ｔｈｅｓｏｌｖｅｎｔｕｓｅｄ．Ｍａｘｉｍｕｍｒｅｓｉｎｓｏｌｖａｔｉｏｎｏｃｃｕｒｒｅｄ
ｗｉｔｈ
ＮＭＰ．
ＮＭＰ—ＤＭＳＯ（８：２）ａｎｄＤＭＳＯ．Ｉｎｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｏｌｖａｔｉｏｎｏｆ
ｔｈｅ
ｐｅｐｔｉｄｅ—ｒｅｓｉｎ
ｏｃｃｕｒｒｅｄ
ｗｉｔｈ
ｔｈｅｓｅ
ｓｏｌｖｅｎｔｓ
ａｎｄ
ｒｅｓｕｌｔｅｄｉｎｐｏｏｒｓｙｎｔｈｅｓｅｓｗｉｔｈａｖｅｒａｇｅｃｏｕｐｌｉｎｇｙｉｅｌｄｓｏｆ７８．１。８８．９ａｎｄ
９１．８％．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｓｕｐｅｒｉｏｒ
ｐｅｐｔｉｄｅ—ｒｅｓｉｎ
ｓｏｌｖａｔｉｏｎｗａｓ
ｏｂｔａｉｎｅｄｕｓｉｎｇ
ＤＭＡ
（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｃｅｔａｍｉｄｅ）
ａｎｄ
ＤＭＦ，
ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒａｖｅｒａｇｅｃｏｕｐｌｉｎｇｙｉｅｌｄｓｏｆ９８．０ａｎｄ
２）．
２
Ａｖｅｒａｇｅ
ｃｏｕｐｌｉｎｇｙｉｅｌｄｓｆｏｒｔｈｅ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ
Ｓｏｌｖｅｎｔｓｙｓｔｅｍ
Ａｖｇ．ｃｏｕｐｌｉｎｇ
ｙｉｅｌｄ／％
ＤＭＦ
ｐｒｏｖｉｄｅｄ
ｔｈｅｍｏｓｔｅｆｆｅｃｔｉｖｅ
ｐｅｐｔｉｄｅ—ｒｅｓｉｎａｎｄ
ｗａｓ
ｔｈｅｏｎｌｙ
ｓｏｌｖｅｎｔｆｒｏｍ
ｗｈｉｃｈＣＧＲＰ
ｏｂｔａｉｎｅｄ
ａｓ
ａ
ｓｉｎｇｌｅｍａｊｏｒｐｒｏｄｕｃｔｉｎｔｈｅ
ｃｌｅａｖｅｄｍａｔｅｒｉａｌ．Ｉｔｓｈｏｕｌｄｐｏｉｎｔｏｕｔ
ｔｈａｔｕｎｄｅｒｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ
ｔｈｅ
ｐｅｐｔｉｄｙｌ—ｒｅｓｉｎ
ｈａｓ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒｅｓｐｏｎｓｅｓ
ｅｖｅｎ
ｉｎｔｈｅ
ｓａｍｅ
ｓｏｌｖｅｎｔ．
ｓｏｌｖｅｎｔｎｏｔ
ｏｎｌｙｗｉｔｈｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｃｈａｉｎｌｅｎｇｔｈｂｕｔａｌｓｏ
ｗｉｔｈｔｈｅ
ａｌｔｅｒｎａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｓｔａｇｅｓ
ｉｎｅａｃｈ
ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｃｉｒｃｌｅ．ｓｕｃｈ
ａｓ
ｔｈｅ
ｄｅｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ
ａｎｄ
ｃｏｕｐｌｉｎｇｓｏｌｖｅｎｔｓ，ｉｓｎｅｃｅｓｓａｒｙ
ｆｏｒ
ｔｈｅ
ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ
ｏｆ
ｃｏｕｐｌｉｎｇ
Ｔｈｕｓ，ｔｈｅ
ｓｕｃｃｅｓｓ
ｏｆ
ＳＰＰＳｉｓｏｆｔｅｎ
ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ｓｏｌｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｓｉｎａｎｄｔｈｅｇｒｏｗｉｎｇｒｅｓｉｎ—ｂｏｕｎｄ
ｃｈａｉｎ．Ｔｈｅｕｓｅ
ｏｆｎｅｗｓｕｐｐｏｒｔｓ
ｔｈａｔｉｎｃｒｅａｓｅｓｅｐａｒａｔｉｏｎ
ａｎｄ
ｐｅｐｔｉｄｅ
ｃｈａｉｎ
ｓｏｌｖａｔｉｏｎ
ｉｓ
ＣＬＰＳＥＲ（ｃｒｏｓｓ—ｌｉｎｋｅｄ
ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ—
ａｃｒｙｌａｔｅ
ｒｅｓｉｎ）。３“ｓｈｏｗｅｄ
ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ
ｉｎ
ａ
ｂｒｏａｄｒａｎｇｅｏｆｓｏｌｖｅｎｔｓｕｓｅｄ
ｉｎ
ＳＰＰＳ．ｎｅｗｒｅｓｉｎｗａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｓｕｐｐｏｒｔｓａｓ
ＭｅｒｒｉｆｉｅｌｄａｎｄＳｈｅｐｐａｒｄｒｅｓｉｎｓｂｙｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇ
ａｃｙｌｃａｒｒｉｅｒ
ｐｒｏｔｅｉｎ（６５—７４）ｆｒａｇｍｅｎｔ
ｕｎｄｅｒｔｈｅ
ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．ＨＰＬＣ
（ｈｉｇｈ—
ｌｉｑｕｉｄ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）ｐｒｏｆｉｌｅｓ
ｒｅｖｅａｌｅｄ
ｈｉｇｈｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｔｈｅｎｅｗｌｙｄｅｖｅｌｏｐｅｄｓｕｐｐｏｒｔ．ＣＭ
３
（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ
ｇｌｙｃ０１）一ｂａｓｅｄ
ｒｅｓｉｎ，ｐｅｒｆｏｒｍｉｎｇ
ｅｘｃｅｌｌｅｎｔｌｙｆｏｒ
ｔｈｅ
ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ，ｈｉｇｈｌｙ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ，ａｎｄｐｏｌｙ—Ａｒｇｐｅｐｔｉｄｅｓ，ａｓｃｏｍｐａｒｅｄｔｏＰＳ
（ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ）ｒｅｓｉｎｓ．Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ
ｒｅａｓｏｎ
ｂｅｈｉｎｄ
ｔｈｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃ
ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｔｈｅ
ｎｅｗ
ｒｅｓｉｎｗａｓｆｏｕｎｄｔｏ
ｂｅｉｔｓａｂｉｌｉｔｙｔｏｉｎｄｕｃｅｒａｎｄｏｍｃｏｉｌｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ
ｔｏ
ｔｈｅ
ｇｒｏｗｉｎｇ
ｐｅｐｔｉｄｅｃｈａｉｎｓ．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
Ｔｈｅ
ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ
ｏｆ“ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｓｅｑｕｅｎｃｅｓ’’ｈａｓｂｅｅｎａｔｔｒｉｂｕｔｅｄｔｏ
ｔｈｅ
ｓｅｌｆ—ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｔｈｅ
ｐｅｐｔｉｄｅ
ｃｈａｉｎｂｙｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎｂｏｎｄｓ
ａｎｄｒｅｓｕｌｔｉｎ
ａｎ
ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅａｃｔｉｏｎ．Ｉｔｉｓｓｅｑｕｅｎｃｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｕｐ
ｔｏ
ｎｏｗｎｏ“ＧｏｌｄｅｎＲｕｌｅ”ｅｘｉｓｔｓｗｈｉｃｈ
ａｌｌｏｗｓ
ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ
ａ
ｓｅｑｕｅｎｃｅ！Ｔｈｅ
ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ
ｈａｓ
ａ
ｔｅｎｄｅｎｃｙ
ｔｏｏｃｃｕｒ
ａ
ｓｅｑｕｅｎｃｅ
ｒｉｃｈｉｎｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃｒｅｓｉｄｕｅｓ；ｉｔｈａｓｂｅｅｎ
ａｓ
ａｔ
ｔｈｅ５／６ｔｈ
ｒｅｓｉｄｕｅｆｒｏｍｔｈｅＣ—ｔｅｒｒａｉｎｕｓ
ｎｏｔ
ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ
ａｆｔｅｒ
ｔｈｅ
２１ｓｔ
ｏｎｅ．Ｔｗｏ
ｍａｉｎ
ｃａｎ
ｂｅｕｓｅｄ
ｔｏ
ｄｉｓｒｕｐｔｔｈｅａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ：ｔｈｅ
ｏｎｅ
ｃｏｎｓｉｓｔｓｉｎ
ｍｏｄｉｆｙｉｎｇｔｈｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｎｗｈｉｃｈ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｉｓｍａｄｅａｎｄ
ｔｏ
ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｅｌｅｍｅｎｔｓｋｎｏｗｎ
ｄｉｓｒｕｐｔｈｙｄｒｏｇｅｎｂｏｎｄｓ，
ｗｈｉｃｈ
ｉｎｃｌｕｄｅ
ｔｈｅ
ｔｈｅｓｏｌｖｅｎｔｓｓｕｃｈ
ａｓ
ＤＭＦ，ＤＭＳＯ，
ｍｉｘｅｄｓｏｌｖｅｎｔ；ａｄｄｉｔｉｏｎｏｆｃｈａｏｔｒｏｐｉｃｓａｌｔｓ：
ａｔ
ｅｌｅｖａｔｅｄ
ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．Ｔｈｅｏｔｈｅｒａｐｐｒｏａｃｈ
ｔｏ
ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｂａｃｋｂｏｎｅｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ
ｇｒｏｕｐｓ
ｏｒ
ｓｐａｃｅｒ
ｗｈｉｃｈ
ｗｉｌｌｐｒｅｖｅｎｔ
ｔｈｅ
ｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆ
ｈｙｄｒｏｇｅｎ
ｓＨｃｈ
ａｓ，ｕｓｉｎｇ
ｍｏｒｅ
ｐｏｔｅｎｔ
ｎｅｗｓｕｐｐｏｒｔｓｗｉｔｈｅｘｃｅｌｌｅｎｔｓｗｅｌｌｉｎｇ，
ｒｅａｓｏｎａｂｌｅｓｃｈｅｍｅｓ
ｆｏｒ
ｆｒａｇｍｅｎｔ
ｔｈｅ
ｍｉｃｒｏｗａｖｅ—ａｓｓｉｓｔｅｄＳＰＰＳ
３３，３４一
ａｌｓｏｄｅｓｃｒｉｂｅｄ
ａｓ
ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ”．
［１］Ｔｉｃｋｌｅｒ
ＡＫ，Ｂａｒｒｏｗ
ＣＪ．ｗａｄｅＪＤ．ｈｎｐｒｏｖｅｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
ｏｆ
ａｍｙｌｏｉｄ－ｂｅｔａｐｅｐｔｉｄｅｓ
Ｓ
ａｓ
Ｎａｌｐｈａ—Ｆｍｏｃ
ｄｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ
ｒｅａｇｅｎｔ［Ｊ］
唱＆
吐
队％
２００１，７：４８８一
４９４．
ＤａｌＰｏｚｚｏＡ，ＮｉＭ，ＭｕｚｉＬ，ｅｔａ１．Ａｍｉｎｏａｃｉｄｂｒｏｍｉｄｅｓ：ｔｈｅｉｒＮ—ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄ
ｕｓｅ
ｉｎ
ｔｈｅ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ
ｐｅｐｔｉ（１ｅｓｗｉｔｈ
ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ
ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ
ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ［Ｊ］．Ｊ
Ｏｒｇ
Ｃｈｅｍ，
２００２，６７：６３７２—６３７５．Ｂａｌｌ
ＨＬ，Ｋｉｎｇ
ＤＳ，ＣｏｈｅｎＦＥ，ｅｔａ１．Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ
ｔｈｅ
ｐｒｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｕｓｉｎｇｃｈｅｍｉｃａｌｓｙｎｔｈｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ
Ｐｅｐｔ
Ｒｅｓ，
２００１，５８：３５７—３７４．
Ｍｉｒａｎｄａ
ＬＰ，ＡｌｅｗｏｏｄＰＦ．
Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｆｏ。ｐｒｏｔｅｉｎ
ｃｈｅｍｉｃａｌｓｙｎｔｈｅｓｉｓｉｎｔｈｅ２１ｓｔ
ｃｅｎｔｕｒｙ：ｂｒｉｄｇｉｎｇｇｅｎｏｍｉｃｓ
ａｎｄ
ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ［Ｊ］．Ｊ
ＰｅｐｔＳｃｉ，２０００，５５：２１７—２２６．
９９．５％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（ＴａｂｌｅａｎｄＴａｂｌｅｔｈｅｎｅｗ
ＣＧＲＰ（８—３７）
ｉｎ
ｄｅｓｃｒｉｂｅｄｂｕｔ
ａｐｐｒｏａｃｈｅｓｆｉｒｓｔ
ｔｈｅｔｏ
ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ：ｃｈａｎｇｉｎｇｓｏｌｖａｔｉｏｎＮＭＰ，ｏｒｃｏｕｐｌｉｎｇ
ｉｓ
（８—３７）ｗａｓｃｒｕｄｅｄｉｆｉｅｒｅｎｔｓｗｅｌｌｉｎｇ
ｕｎｉｔｓｂｏｎｄｓ．Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ
Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｖａｒｙｉｎｇｐｅｐｔｉｄｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｈａｎｇｉｎｇ
ｖｅｒｙ
ｒｅａｇｅｎｔｓ，ｕｓｉｎｇｄｅｓｉｇｎｉｎｇ
ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎｓ，ａｎｄａｒｅ
ｏｆ“ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ
ＲｅｆｅＦｅｎｃｅｓ
ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ．
ｕｐｏｎ
ｐｅｐｔｉｄｅｉｎｔｅｒｃｈａｉｎｐｒｅｆｅｒｒｅｄ．
ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌｓｗｅｌｌｉｎｇＴｈｅｓｕｃｈ
ａｎ
ｓａｍｅ
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