ICH 部分 中文版(6)

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时可选用要求更高的内控标准，以确保产品的货架寿命仍符合法定标准。在欧盟，当出厂和 货架寿命的标准不同时，管理机构要求两者有各自明确的标准。 2．3 生产过程中的检验

本指导原则中所述的生产过程中检验是指在生产原料药和制剂过程中进行检验， 而不是 出厂前正式检验的一部分。

生产过程中检验仅仅是为了在允许的范围内调节工艺中的参数， 如包衣前片芯的硬度和 脆碎度及片重，而在规范中未包括此内容。

在生产过程中的某些检验项目，其认可标准与出厂要求相当或更严格(如溶液的 pH)， 当这些项目收载于规范中时，足以满足规范的要求。但这一方法应经论证，证明试验结果或 产品的各项特性从生产阶段到成品均不改变。 2．4 设计和开发中应考虑的问题

在新原料药和制剂开发中积累的经验和数据是制定规范的基础。 在此基础上可建议删除 或替代一些试验。举例如下： · 原料药和固体制剂的微生物试验(开发研究结果表明其不支持微生物的存活或生长) (见判断图#6和# 8)。 · 药品容器的渗出物(已被反复证明在药物制剂中未发现渗出物或其量在可接受的安 全性标准之内)。 · 粒度试验(根据产品性能可作为在生产过程中检验或在出厂时检验)。 · 溶出度试验(由易溶于水的原料药制成的立即释放的固体口服制剂，如果在开发研 究中已证明有稳定的快速释放特性，其溶出度试验可用崩解试验来代替)。[见判断 图 7#(1)~7#(4)]

2．5 有限的申报数据

在申报时，由于仅有有限的数据可被采用，所以会影响认可标准的制定。因此，如果在 生产原料或制剂中获得新的经验(如某一特定杂质的认可限度)，有必要建议修订认可的标 准。上报的认可标准必须注重安全性和有效性，并以此为基础。

当只有有限的数据时，随着更多资料的获得，有必要对最初批准的试验和认可标准重新 审核，必要时可以降低或提高。 2．6参数性出厂

在某些情况下，经管理机构批准后，对制剂来说，参数性出厂可用于替代常规的检验出 厂。最终灭菌制剂的无菌检验就是一例。在此情况下，每个批次的出厂取决于对特定参数监 测结果的满意度，如制剂生产中的最终灭菌阶段的温度、压力和时间。这些参数通常可以更 精确地控制和测定，因此在预测无菌时，它们比最终成品的无菌试验更可靠。在参数性出厂 的方案中，可包括适当的实验室试验(如化学或物理指示方法)。值得注意的是，无菌工艺应 在提出参数性出厂前经过充分论证，并定期重新论证，以表明其仍然保持在有效的状态。在

执行参数性出厂后，间接控制的项目(如无菌)及与其相关的试验方法仍应包括在规范中。 2．7替代的方法

当控制原料药或制剂质量时，替代的方法是指在测定某个项目时，它与法定的方法相当 或更优越。如：片剂在生产中不降解，出厂时可用光谱法来代替法定的色谱法。但货架寿命 期间的产品仍应以色谱法来检定其是否符合认可标准。 2．8 药典方法和认可标准

某些方法在每个地区的药典中都能找到，只要合适，都应使用药典方法。不同地区的药 典方法和认可标准会存在差异，只要所有地区的管理机构都接受该方法和认可标准，就可能 得到协调一致的规范。

本指导原则的充分利用， 取决于在新原料药和制剂规范中应考虑的一些常规项目的药典 分析方法是否能统一。欧洲药典、日本药局方和美国药典的药典讨论组(PDG)已承诺尽快统 一。

一旦取得协调，统一的方法和认可标准就可以作为规范在三个地区采用。例如，达成协 调后使用日本药典方法得到的无菌数据以及它的方法和认可标准在这三个地区的注册均认 为是可以接受的。为体现这些方法的协调，三国药典已同意在有关章节中陈述这些项目的分