生理学 第十章神经系统的功能(13)

生理学

镇痛、精神情绪、睡眠、体温、性行为、垂体内分泌、心血管调节和躯体运动等功能活动。

(5)组胺及其受体：组胺(】aistamine)系统和其他单胺能系统一样，中枢组胺能神经元胞体分布的区域非常局限，集中在下丘脑后部的结节乳头核内；其纤维投射却相当广泛，几乎到达中枢神经系统的所有部位。组胺系统有H。、H：和H。三种受体，广泛存在于中枢和周围神经系统。多数H，受体为突触前受体，通过G蛋白介导抑制组胺或其他递质盼释放。组胺与H，受体结合后能激活磷脂酶c，而与H：受体结合后则能提高细胞内cAM}’浓度。中枢组胺系统可能与觉醒、性行为、腺垂体激素的分泌、血压、饮水和痛觉等调节有关。

(6)氨基酸类递质及其受体

1)兴奋性氨基酸：主要包括谷氨酸和门冬氨酸。谷氨酸(glutamic acid或glutamate，Glu)是脑和脊髓内主要的兴奋性递质，在大脑皮层和脊髓背侧部分含量相对较高；门冬氨酸(aspartic acid或aspartare，Asp)则多见于视皮层的锥体细胞和多棘星状细胞。

谷氨酸受体可分为促离子型受体(ionotropic receptor)和促代谢型受体(．metabotropicreceptor’)两种类型。前者通常可再分为海人藻酸(kainic acid或kainate，KA)受体、AM’PA(仪一amino一3一hya,-oxy一5一methyl一4一isoxazoleproprionate)受体和NMDA(N—methyl—D—asparrate)受体三种类型。目前已有多种亚型被鉴定，已知KA．有五种、。AMPA有四种，而NMDA则有六种。KA和AMPA受体过去合称为非NMDA受体，它们对谷氨酸的反应较快，其耦联通道的电导较低，尤其是KA受体。I@受体激活时主要对．Na’和K’通透；AMPA受体激活时，有的仅对。Na‘通透，有的还允许Ca。’通透。NMDA受体对谷氨酸的反应较慢，其耦联通道的电导相对较高，激活时对Na’、K’、Ca。’都通透。此外，NMDA受体还具有以下特点：④膜外侧存在与甘氨酸结合的位点，甘氨酸与之结合不仅为谷氨酸产生兴奋效应所必需，而且能增加其耦联通道的开放频率；②通道内存在与M矿结合的位点，M矿与之结合后可阻塞通道，这一作用是电压依赖的，随细胞膜超极化程度的增高而增高；只有当膜去极化达到一定水平时，Mg2+从通道移出，通道才开放(见前文Schaffer’侧支LTP)；⑧通道还可与某些药物(苯环立啶、氯胺酮等)结合而发生变构，降低对Na’、K’、caz’等的通透性。N_MI)A受体广泛分布于中枢神经系统，谷氨酸的大多数靶神经元上常同时存在NMDA和AMPA受体。KA和AMPA受体除分布于神经元外，还见于胶质细胞；而NMDA受体仅存在于神经元上。促代谢型受体已有11种亚型被鉴定。促代谢型受体也广泛分布于脑内，在突触前和突触后均有分布，可能参与突触的可塑性。敲除1型促代谢型受体(mGluRl)基因，可严重损害运动协调和空间认知的能力。但NMDA受体或znGh】R受体过度激活可造成Ca'。’大量内流或细胞内储存Ca。’的释放而引起神经元死亡。目前关于门冬氨酸的资料还较少。

2)抑制性氨基酸：主要包括v一氨基丁酸和甘氨酸。y一氨基丁酸

(Y—aminobutyricacid，GABA)是脑内主要的抑制性递质，在大脑皮层浅层和小脑皮层浦肯野细胞层含量较高，也存在于纹状体及其投射纤维中。甘氨酸(出cine，Gly)则主要分布于脊髓和脑干中。

GA—BA受体可分出GABA^、GABA。和GABAc三种受体亚型。GABA。和GABAn受体广泛分布于中枢神经系统，而GABA。受体则主要存在于视网膜和视觉通路中。GABA。和GABA。受体均属于促离子型受体，其耦联通道都是氯通道，激活